Los medicamentos biotecnolA?gicos, un desafA�o para los sistemas sanitarios

Una de las principales ventajas de estos medicamentos consiste en la posibilidad de disponer de una fuente prA?cticamente ilimitada de materia prima, en contraste con su obtenciA?n a partir de un A?rgano o fluido biolA?gico como en el caso de productos como la insulina o la hormona del crecimiento. Inicialmente la A?nica forma posible de obtenciA?n era a travA�s de su extracciA?n y purificaciA?n de fuentes biolA?gicas. En aquellas circunstancias, a las limitaciones de producciA?n y disponibilidad habA�a que aA�adir el mayor riesgo de inmunogenicidad y de transmisibilidad de agentes patA?genos. La producciA?n mediante tA�cnicas recombinantes permite disponer de una fuente continua de materia prima y, con las tA�cnicas y controles adecuados, prA?cticamente eliminar el riesgo de transmisiA?n de agentes infecciosos.

El riesgo de generar anticuerpos, a veces neutralizantes, persiste, aunque con menor frecuencia que en los casos en que la fuente de obtenciA?n era de origen animal. La enorme disponibilidad de productos como la insulina, la hormona de crecimiento o la eritropoyetina, puede parecernos hoy dA�a un hecho natural, pero no fue asA� hasta hace pocas dA�cadas.

Por otra parte destaca en lo que se refiere a su desarrollo la identificaciA?n de dianas terapA�uticas determinadas. El conocimiento detallado de las bases moleculares de la enfermedad estA? permitiendo cada vez mA?s el desarrollo de molA�culas biolA?gicas especA�ficas que interfieran en su desarrollo y evoluciA?n. AsA�, puede tratarse de uniA?n a proteA�nas determinadas que interfieren en el crecimiento de algunos tipos de cA�lulas neoplA?sicas, o factores de crecimiento. Las posibles dianas son prA?cticamente infinitas. AsA�, los hay dirigidos contra la inmunoglobulina E, factores del complemento, factor de necrosis tumoral , integrinas o receptores celulares. SegA?n datos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) hasta el aA�o pasado habA�a mA?s de 140 medicamentos biotecnolA?gicos autorizados en la UniA?n Europea, incluidas vacunas con algA?n componente de origen recombinante, lo que suponeA� aproximadamente el 20 por ciento respecto al nA?mero total de medicamentos autorizados por procedimiento centralizado coordinado por la EMA. Actualmente se encuentran en desarrollo tratamientos novedosos basados en terapia celular, gA�nica e ingenierA�a de tejidos. Por ahora, solo uno de ellos ha conseguido autorizaciA?n de comercializaciA?n en la UniA?n Europea (UE).

La directiva europea principal sobre medicamentos de uso humano describe los fA?rmacos biolA?gicos y los requisitos mA�nimos que hay que seguir para su autorizaciA?n y posterior comercializaciA?n. Como es sabido, un medicamento biolA?gico es aquel cuyo principio activo es, precisamente, biolA?gico. Una sustancia biolA?gica es la que se produce o se extrae a partir de una fuente biolA?gica y que, para su necesaria caracterizaciA?n y determinaciA?n de su calidad, precisa una serie de ensayos fA�sico-quA�micos y biolA?gicos, ademA?s de su proceso de producciA?n y control. En este contexto, un grupo particular de productos biolA?gicos son los medicamentos biotecnolA?gicos, que son los que se obtienen utilizando tecnologA�a de ADN recombinante.

El material de partida para la producciA?n de medicamentos biotecnolA?gicos consiste en una poblaciA?n homogA�nea de microorganismos o una lA�nea celular establecida que se han modificado genA�ticamente para producir la proteA�na de interA�s. Esta poblaciA?n celular original constituye el denominado a�?banco celulara�?. A partir del cultivo a gran escala (de varios miles de litros) de estos microorganismos o lA�neas celulares, se purifica la proteA�na recombinante (empleando principalmente etapas cromatogrA?ficas) y, tras filtraciA?n estA�ril, se envasa, quedando el producto final en forma de soluciA?n o liofilizado. La fabricaciA?n incluye numerosos anA?lisis que aseguran que cada etapa de producciA?n se ha realizado de manera adecuada y que, durante el proceso de purificaciA?n, se han eliminado las impurezas procedentes de la fermentaciA?n o del cultivo celular inicial. AdemA?s, incluye etapas especA�ficas de inactivaciA?n o eliminaciA?n de posibles virus que pudiesen proceder del material de partida biolA?gico u otros reactivos biolA?gicos empleados en la producciA?n. Junto con el anA?lisis exhaustivo de los bancos celulares y los controles realizados al final del cultivo celular para detectar contaminaciA?n viral se ha conseguido un excelente registro de seguridad de los medicamentos biotecnolA?gicos.

Con objeto de reducir el precio de los tratamientos con medicamentos biotecnolA?gicos, la ComisiA?n Europea desarrollA? una legislaciA?n que permitA�a el desarrollo de medicamentos biolA?gicos similares o biosimilares, de forma equivalente a la estrategia seguida con los medicamentos genA�ricos. Sin embargo, a diferencia de estos, para el desarrollo de medicamentos biosimilares es necesario un ejercicio complejo comparativo, tanto fisico-quA�mico (incluyendo su estructura molecular, actividad biolA?gica, etc.) como clA�nico (farmacocinA�tica, farmacodinamia, seguridad y eficacia), con el fA?rmaco innovador.

A pesar de que en Europa se han autorizado ya varios medicamentos biosimilares, todos ellos proteA�nas recombinantes, su impacto real en la prA?ctica clA�nica y en el gasto farmacA�utico es aA?n difA�cil de determinar aunque parece que su introducciA?n es creciente. En ello influirA?n factores como su capacidad de implantaciA?n en los sistemas sanitarios de los paA�ses miembros de la UE y las polA�ticas de salud pA?blica, sin olvidarA� las estrategias tanto de investigaciA?n como comerciales de la industria farmacA�utica innovadora.