Adenovirus y sistema inmune

Un grupo de expertos en Viroterapia GA�nica del CA?ncer del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por el Dr. Ramon Alemany, han desarrollado un virus oncolA�tico capaz de redirigir el sistema inmune del paciente contra sus cA�lulas tumorales. Su trabajo, publicado en a�?Cancer Researcha�?, abre la puerta al desarrollo de nuevas pautas terapA�uticas en varios tipos de cA?ncer.

«Trabajamos con adenovirus oncolA�ticos, virus modificados para que ataquen exclusivamente cA�lulas cancerosas sin atacar el tejido normal, a modo de terapia dirigida», explica Carlos Fajardo, primer autor del estudio. Los adenovirus son una familia de virus que pueden causar resfriados, conjuntivitis o gastroenteritis. Sin embargo, estos virus, una vez modificados para adquirir selectividad hacia las cA�lulas tumorales, tienen gran potencial para utilizarse como terapia contra el cA?ncer.

En este campo existen varias limitaciones; una de ellas es nuestro propio sistema inmune, que reconoce al virus como patA?geno y por lo tanto lo ataca. «Lo que intentamos hacer es redirigir el sistema inmune para que ataque las cA�lulas cancerosas en lugar del virus. De esta forma, no solo evitamos que el virus sea eliminado del organismo demasiado pronto, sino que complementamos su acciA?n sumA?ndole la de los linfocitos T» comenta Fajardo. Para conseguirlo, los investigadores se sirvieron de los recientemente desarrollados anticuerpos BiTE (bispecific T-cell engager antibodies). Estos anticuerpos son capaces de conectar de forma especA�fica los linfocitos T con algunas proteA�nas expresadas en la superficie de las cA�lulas cancerosas; esta conexiA?n activa a la cA�lula T, que ataca y destruye la cA�lula tumoral.

«Modificamos el virus para que, cuando infecte a la cA�lula tumoral, esta secrete un BiTE especA�fico contra la proteA�na EGFR, que estA? sobreexpresada en muchos tipos de cA?ncer». En estudios in vitro, el equipo de investigaciA?n observA? que estos BiTEs eran capaces de captar los linfocitos T presentes en el medio para que atacaran las cA�lulas cancerosas adyacentes. Adicionalmente, estudios en ratones demostraron que el virus armado con el BiTE era capaz de aumentar la presencia de linfocitos T en los tumores, dando como resultado una mejor eficacia antitumoral.

Actualmente, la viroterapia en cA?ncer es un campo muy activo en investigaciA?n gracias a los avances en inmunoterapia desarrollados en los A?ltimos aA�os. «Con estos resultados, intentaremos atraer el interA�s de las empresas que desarrollan BiTEs para establecer acuerdos de colaboraciA?n para el desarrollo clA�nico de virus armados con BiTEs», aA�ade el Dr. Alemany, A?ltimo autor del estudio. «TambiA�n estamos explorando el desarrollo de virus que dirijan a los linfocitos T contra los fibroblastos del estroma tumoral, para eliminarlo».