Angiogénesis y tumores

La angiogA�nesis, la formaciA?n de nuevos vasos sanguA�neos, es esencial para el crecimiento tumoral. Un nuevo estudio publicado en ‘The American Journal of Pathology‘ describe un biomarcador de estabilizaciA?n vascular que puede visualizar la actividad de los vasos sanguA�neos, optimizando asA� el momento de las terapias contra el cA?ncer, incluidos los antiangiogA�nicos. La terapia de combinaciA?n que utiliza inhibidores de la angiogA�nesis y fA?rmacos contra el cA?ncer puede mejorar la administraciA?n de medicamentos en los tejidos tumorales y prolongar la supervivencia libre de progresiA?n.

«La normalizaciA?n vascular mediante inhibidores de angiogA�nesis, como los inhibidores de la seA�alizaciA?n del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es un mA�todo prometedor para mejorar la quimioterapia. Sin embargo, no estA? claro cA?mo podemos reconocer la ventana de oportunidad para el periodo de normalizaciA?n vascular tumoral. SegA?n el doctor Nobuyuki Takakura, profesor del Departamento de TransducciA?n de SeA�ales del Instituto de InvestigaciA?n de Enfermedades Microbianas de la Universidad de Osaka, en Osaka (JapA?n), el tiempo de tratamiento anticanceroso efectivo es esencial.

Los investigadores demostraron que las cA�lulas endoteliales (CE, por sus siglas en inglA�s) vasculares proliferantes activas en ratones podrA�an distinguirse de las latentes. Se midiA? la actividad promotora del socio del factor de replicaciA?n del ADN de Sld5-1 (PSF1, nombre oficial GINS1) en CE que usa proteA�na fluorescente verde mejorada (EGFP) que permite la visualizaciA?n de la actividad del gen como fluorescencia.

No se observaron seA�ales de EGFP en la vasculatura de la piel adulta normal, lo que se esperaba, ya que las CE normales de la piel estA?n latentes. Sin embargo, despuA�s de la inyecciA?n subcutA?nea de cA�lulas tumorales, algunas CE en y cerca del tumor cambiaron a positividad para EGFP. TambiA�n se encontrA? que la actividad del promotor de PSF1 se correlacionaba bien con el crecimiento de cA�lulas tumorales. Las CE que tenA�an expresiA?n elevada de EGFP eran mA?s grandes y presentaban una mayor complejidad intracelular que las cA�lulas que eran EGFP negativas. «Nuestros datos mostraron que los ratones PSF1-promotor-EGFP pueden utilizarse para visualizar CE proliferantes por su expresiA?n de EGFP», comenta Takakura.

«La experimentaciA?n en CE no proliferativas revelA? que estas cA�lulas silenciosas expresaban fuertemente VEGFR1 y una proteA�na de superficie celular CD109. La expresiA?n de CD109 en CE aumentA? tres a cinco dA�as despuA�s de la inyecciA?n de bevacizumab en ratones con adenocarcinoma colorrectal humano HT29, coincidiendo con la normalizaciA?n de vasos tumorales. Aunque el dA�a 5 despuA�s de la inyecciA?n de bevacizumab, los vasos funcionales aumentaron y las regiones hipA?xicas disminuyeron significativamente, en el dA�a 8, las regiones hipA?xicas crecieron nuevamente», explica.

Estos resultados permitieron a los investigadores distinguir con A�xito entre CE proangiogA�nicas y CE en reposo por su actividad promotora del gen PSF1, que estA? asociada con la replicaciA?n del ADN y la rA?pida proliferaciA?n de cA�lulas somA?ticas. Por lo tanto, la expresiA?n de CD109 en CE marcaba vasos sanguA�neos normalizados o silenciados en la vasculatura del tumor.

«Dado que CD109 estA? altamente expresado en CE latentes, sugerimos que puede usarse para detectar vasos sanguA�neos normalizados, lo que permite la identificaciA?n de la ‘ventana de oportunidad’ para la administraciA?n A?ptima de quimioterapA�uticos», subraya el doctor Takakura.

Aunque la terapia de angiogA�nesis se usa clA�nicamente para suprimir el crecimiento tumoral, desafortunadamente, la monoterapia con antiangiogA�nicos, como los inhibidores de seA�alizaciA?n de VEGF, no suprime eficazmente el crecimiento tumoral en los pacientes. Agregar un medicamento anti-angiogA�nico puede aumentar la eficacia de un medicamento contra el cA?ncer. La investigaciA?n bA?sica indica que la terapia antiangiogA�nica permite que los vasos sanguA�neos vuelvan a la inactividad y se «normalicen» para que el medicamento contra el cA?ncer pueda penetrar al tumor de manera mA?s efectiva.