Avance en el mal de Huntington

Un medicamento que se dirige a la causa de la enfermedad de Huntington (HD, por sus siglas en inglA�s) resultA? eficaz y seguro cuando se probA? en ratones y monos, segA?n los datos del estudio dados a conocer este viernes y que se presentarA?n en la 68 ReuniA?n Anual de la Academia Americana de NeurologA�a, que se celebrarA? en Vancouver, CanadA?, entre el 15 y el 21 de abril. Ahora, se ha puesto en marcha un estudio para probar el fA?rmaco en humanos.

La enfermedad de Huntington es una enfermedad rara, hereditaria que causa movimientos incontrolados, pA�rdida de capacidades intelectuales, problemas emocionales y eventualmente la muerte. La patologA�a se transmite de padres a hijos a travA�s de una mutaciA?n en el gen de la huntingtina, que genera una proteA�na huntingtina que provoca enfermedades.

Cada niA�o tiene una probabilidad de 50/50 de heredar la mutaciA?n genA�tica pero todo aquel que hereda el gen mutado finalmente desarrolla la enfermedad. El nuevo fA?rmaco, llamado IONIS-HTTRx, es un medicamento antisentido que actA?a como un «silenciador gA�nico» para inhibir la producciA?n de la proteA�na huntingtina en las personas con la enfermedad de Huntington.

«Es muy emocionante tener la posibilidad de un tratamiento que pueda alterar el curso de esta enfermedad devastadora –afirma el investigador principal del estudio clA�nico, Blair R. Leavitt, de la Universidad British Columbia en Vancouver–. En este momento, sA?lo tenemos tratamientos que funcionan en los sA�ntomas de la enfermedad». Leavitt seA�ala que el fA?rmaco estA? todavA�a a aA�os de distancia de usarse en la prA?ctica clA�nica humana.

Estudios anteriores en modelos de ratA?n de la enfermedad de Huntington mostraron que el tratamiento con fA?rmacos antisentido retrasa la progresiA?n de la enfermedad y genera la reversiA?n sostenida del fenotipo de la enfermedad. En ratones YAC128, un modelo transgA�nico de HD, los dA�ficits motores mejoraron en el plazo de un mes de iniciar el tratamiento antisentido y volvieron a la normalidad a los dos meses despuA�s de terminar el tratamiento.

Las habilidades motoras de los ratones BACHD -otro modelo transgA�nico de HD– tratados con antisentido mejoraron ocho semanas despuA�s del inicio del tratamiento y persistieron durante al menos nueve meses despuA�s de terminar el tratamiento.

En monos, se observaron reducciones dependientes de la dosis en ARNm HTT y la proteA�na Htt en todo el sistema nervioso central tras la administraciA?n intratecal de un fA?rmaco antisentido. Se consiguiA? facilmente reducir los niveles de huntingtina corticales al 50 por ciento en monos y se correlacionA? con entre un 15 y un 20 por ciento menos en el caudado (un componente cerebral). En otras pruebas en roedores y monos, IONIS-HTTRx fue bien tolerado sin efectos secundarios limitantes de la dosis.

El fA?rmaco, que estA? ahora en estudio clA�nico, se administra en el lA�quido espinal cerebral a travA�s de una inyecciA?n intratecal en el espacio lumbar, ya que los fA?rmacos antisentido no atraviesan la barrera hematoencefA?lica. En el estudio clA�nico actual, el medicamento se suministra en cuatro dosis a intervalos de un mes. Se evaluarA?n diferentes dosis del fA?rmaco en cuanto a la seguridad y la tolerabilidad.

AdemA?s, se caracterizarA? la farmacocinA�tica del medicamento y se examinarA?n sus efectos sobre biomarcadores especA�ficos y los resultados clA�nicos. El fA?rmaco fue desarrollado por cientA�ficos de Ionis Pharmaceuticals, en colaboraciA?n con sus socios de la FundaciA?n CHDI, Roche Pharmaceuticals y colegas acadA�micos de la Universidad de California, San Diego.