Avances en el cA?ncer

Aunque la terapia inmune ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de ciertos tipos de cA?ncer, especialmente de pulmA?n y melanoma, los tumores del pA?ncreas siguen siendo uno de los mA?s difA�ciles de tratar y, hasta ahora, son impermeables a las terapias basadas en la inmunidad. Un nuevo estudio en ratones ha demostrado que la inmunoterapia contra el cA?ncer de pA?ncreas puede ser eficaz cuando se administra en combinaciA?n con medicamentos que rompen el tejido fibroso en estos tumores.

Los detalles de esta investigaciA?n se revelan en un artA�culo publicado en ‘Nature Medicine’. Sobre la base de los resultados, los mA�dicos del Centro de CA?ncer Siteman de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, en Estados Unidos, y el Hospital Barnes-Jewish estA?n llevando a cabo un ensayo clA�nico de fase 1 en pacientes con cA?ncer de pA?ncreas avanzado que pondrA?n a prueba la seguridad de esta combinaciA?n de fA?rmacos cuando se administra junto con la quimioterapia estA?ndar.

«Los tumores pancreA?ticos son notoriamente impasibles a la quimioterapia convencional y nuevas formas de inmunoterapia», afirma el autor principal, David G. DeNardo, profesor asistente de Medicina. «Sospechamos que el entorno fibroso del tumor que es tA�pico del cA?ncer de pA?ncreas puede ser responsable de la pobre respuesta a las terapias inmunes que han sido eficaces en otros tipos de cA?ncer», plantea.

A diferencia de otros tipos de cA?ncer, los tumores de pA?ncreas se caracterizan por una gran cantidad de lo que DeNardo describe como tejido de cicatriz. Este tejido conectivo adicional y las cA�lulas que lo forman proporcionan un entorno de protecciA?n para las cA�lulas cancerosas, parando el ataque del sistema inmune a las cA�lulas tumorales y limitando la exposiciA?n del cA?ncer a la quimioterapia entregada a travA�s del torrente sanguA�neo.

DeNardo y sus colegas investigaron si algunas de estas protecciones podrA�an perderse si conseguA�an perturbar las proteA�nas que ayudan al tejido fibroso a adherirse a sA� mismo y las cA�lulas circundantes. «Se sabe que las proteA�nas llamadas quinasas de adhesiA?n focal estA?n involucradas en la formaciA?n de tejido fibroso en muchas enfermedades, no sA?lo el cA?ncer –afirma DeNardo–. Por lo tanto, planteamos la hipA?tesis de que el bloqueo de esta vA�a podrA�a disminuir la fibrosis y la inmunosupresiA?n en el cA?ncer de pA?ncreas».

Se han desarrollado inhibidores de la quinasa de adhesiA?n focal (FAK, por sus siglas en inglA�s) en otras A?reas de investigaciA?n del cA?ncer, pero DeNardo y sus colegas, incluyendo la oncA?loga Andrea Wang-Gillam, profesora asociada de Medicina, fueron los primeros en probarlos contra el cA?ncer de pA?ncreas conjuntamente con inmunoterapia. En el estudio realizado con ratones, administraron un inhibidor de FAK en investigaciA?n en combinaciA?n con una terapia inmune clA�nicamente aprobada que activa las cA�lulas T del cuerpo y hace que las cA�lulas tumorales sean mA?s vulnerables a los ataques.

Los roedores con un modelo de cA?ncer de pA?ncreas sobrevivieron no mA?s de dos meses cuando se le suministrA? un inhibidor de FAK o terapia inmune sola pero adiciA?n de inhibidores de FAK a la quimioterapia estA?ndar mejorA? la respuesta del tumor frente a la quimioterapia sola.

La combinaciA?n de tres fA?rmacos –inhibidores de la FAK, inmunoterapia y quimioterapia– mostrA? los mejores resultados en los estudios de laboratorio, mA?s que triplicando el tiempo de supervivencia en algunos ratones. Algunos todavA�a estaban vivos sin evidencia de enfermedad progresiva a los seis meses y mA?s allA? de ese tiempo.

El A�xito de este estudio proporciona una sA?lida justificaciA?n para probar esta combinaciA?n de fA?rmacos en pacientes con cA?ncer de pA?ncreas avanzado, segA?n Wang-Gillam. «Este ensayo es uno de alrededor de una docena que estamos llevando a cabo especA�ficamente para el cA?ncer de pA?ncreas en la Universidad de Washington», afirma.