Avances frente al edema

Un trabajo publicado en ‘The American Journal of Pathology’ devela que la deficiencia del receptor neuropilina 2 (NRP2) en las cA�lulas endoteliales vasculares genera acumulaciA?n de lA�quido excesiva y prolongada despuA�s de la inflamaciA?n. Este descubrimiento puede llevar a los investigadores hacia nuevas terapias farmacolA?gicas para el edema y el linfedema. La acumulaciA?n de lA�quido e hinchazA?n (edema) pueden dar como resultado del mal funcionamiento de los procesos reguladores que controlan la permeabilidad de los vasos en el cuerpo. El edema se produce con frecuencia en enfermedades inflamatorias crA?nicas como la psoriasis y el eczema. Los capilares en el sistema linfA?tico normalmente drenan el exceso de lA�quido, pero su disfunciA?n puede conducir a otra enfermedad grave: el linfedema.

La autora principal de este trabajo, Diane R. Bielenberg, profesora adjunta en el Departamento de CirugA�a de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard y el Programa de BiologA�a Vascular del Hospital Infantil de Bosto, en Estados Unidos, describe cA?mo estudios previos que inhibieron los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFRs, los co-receptores de NRP2) mostraron una reducciA?n en la permeabilidad de los vasos sanguA�neos despuA�s de la inflamaciA?n.

«Por lo tanto, esperA?bamos ver menos permeabilidad despuA�s de la inflamaciA?n en ratones con neuropilina 2 bloqueada», seA�ala Bielenberg. Para sorpresa de su equipo, los ratones sin NRP2 mostraron un aumento masivo y prolongado de edema despuA�s de la inflamaciA?n. Al analizar este hallazgo el laboratorio de Bielenberg llegA? a formular una nueva hipA?tesis: que la semaforina 3F (Sema3F), una proteA�na endA?gena que actA?a a travA�s de NRP2, inhibe la permeabilidad vascular y el edema. Experimentos y datos adicionales apoyaron esta nueva hipA?tesis.

En este estudio, los cientA�ficos midieron la inflamaciA?n de la oreja en ratones despuA�s de introducir por vA�a tA?pica una sustancia que provoca inflamaciA?n. La retenciA?n de lA�quidos fue 2,5 veces mayor en los ratones deficientes en NRP2 que los controles. La hinchazA?n en los animales de control comenzA? a retroceder dentro de los dos dA�as de la inflamaciA?n y volviA? a niveles casi normales a los cuatro dA�as, mientras que en los ratones deficientes en NRP2 la inflamaciA?n permaneciA? significativamente elevada sobre los niveles de control durante mA?s de diez dA�as.

Los investigadores tambiA�n encontraron que en los ratones con mutaciA?n en NRP2 la falta de un plexo linfA?tico en la superficie capilar impide el drenaje de lA�quido. Los co-investigadores Patrick MA?cka y Nicholas Levonyak, del Programa de BiologA�a Vascular en el Hospital Infantil de Boston, explican que el linfedema prolongado visto en los ratones con NRP2 bloqueada puede ser causado por defectos arquitectA?nicos que resultan de la germinaciA?n inadecuada de los vasos linfA?ticos durante el desarrollo. Curiosamente, la mejora del derrame en los ratones deficientes en NRP2 se asociA? con la pA�rdida de actividad de Sema3F endA?geno. Sema3F compite con VEGFA para unirse a NRP2 y, por lo tanto, se denomina un ligando inhibidor de NRP2. Esta competitiva inhibiciA?n impide a su vez, la permeabilidad vascular. Por lo tanto, la adiciA?n de la proteA�na exA?gena Sema3F inhibe el edema.

Bielenberg alienta a buscar en futuros estudios el papel de Sema3F/NRP2 en la inflamaciA?n crA?nica o linfedema. Aunque estas evaluaciones se realizaron en ratones, se han encontrado mutaciones en el gen NRP2 humano en pacientes con linfedema primario. Esta conservaciA?n genA�tica sugiere una alta probabilidad de que los humanos y los ratones comparten un mecanismo molecular similar detrA?s de este proceso, un indicio alentador para la traducciA?n de estos hallazgos.