BiogA�nesis ribosomal

Investigadores del programa Oncobell del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL) -Instituto CatalA?n de OncologA�a (ICO) han descubierto un nuevo papel de los ribosomas 40S libres como guardianes de la informaciA?n genA�tica necesaria para sintetizarse. Este mecanismo, que se basa en un complejo de ribosomas 40S libres y la proteA�na de uniA?n a ARN LARP1, es independiente del papel de los ribosomas 40S en la sA�ntesis de proteA�nas, que puede ser potencialmente usado como terapia contra el cA?ncer. AdemA?s, junto con investigadores del Instituto de Investigaciones August Pi i Sunyer (IDIBAPS), tambiA�n descubrieron que el complejo 40S-LARP1 puede ser un punto potencial de intervenciA?n para el tratamiento del sA�ndrome 5q-, una enfermedad genA�tica esporA?dica rara, que demuestra estar causalmente vinculada a la pA�rdida de LARP1 y ribosomas 40S libres.

Los ribosomas son las fA?bricas de proteA�nas de la cA�lula; son responsables de traducir la informaciA?n genA�tica aportada por los ARN mensajeros (mARNs) en la secuencia de aminoA?cidos de las proteA�nas. «Hemos identificado un mecanismo por el cual un subconjunto de ribosomas 40S puede conservar la informaciA?n genA�tica en forma de ARNm necesaria para producir rA?pidamente nuevos ribosomas y los factores accesorios necesarios en el proceso de la traducciA?n», explica el Dr. Antonio Gentilella, primer autor del estudio y profesor de la Universidad de Barcelona. «Al proteger esta informaciA?n, el ribosoma asegura su potencial para reproducirse y proporcionar la capacidad anabA?lica requerida a demanda».

«SA?lo una porciA?n muy pequeA�a de los ribosomas 40S estA? dedicada a esta tarea protectora», aA�ade el Dr. George Thomas, lA�der del grupo del Laboratorio de Metabolismo CA?ncer de ICO-IDIBELL y tambiA�n profesor de la Universidad de Barcelona. «Se establecen de una manera que les permite reproducirse cada vez que la cA�lula envA�a una seA�al – oncogA�nica, o mitogA�nica – que los desencadena para hacerlo. Teniendo en cuenta que las cA�lulas cancerosas tienen que aumentar drA?sticamente la cantidad de maquinaria ribosomal para proliferar, este nuevo depA?sito de ribosomas se vuelve extremadamente importante».

Todas las proteA�nas de la cA�lula son sintetizadas por los ribosomas. Esto los hace centrales no sA?lo en el contexto de la fisiologA�a celular normal, sino tambiA�n en el desarrollo del cA?ncer. Las cA�lulas cancerosas necesitan crecer y generar biomasa constantemente, por lo que explotan este mecanismo para hacerlo; es un sello distintivo de la enfermedad. Por lo tanto, la inhibiciA?n de la biogA�nesis ribosA?mica estA? actualmente siendo considerada como estrategia terapA�utica contra muchos cA?nceres.

Los investigadores del IDIBELL han identificado a la proteA�na LARP1 como parte del complejo que se une a los mARNs que codifican las proteA�nas ribosA?micas protegidas por el ribosoma 40S. «Ahora tenemos una comprensiA?n mA?s profunda de este proceso, que puede servir como un importante talA?n de Aquiles a explotar en el tratamiento del cA?ncer», seA�ala el Dr. Gentilella; «ademA?s de las terapias actuales, atacar el complejo del reservorio 40S-LARP1 idealmente eliminarA�a este grupo de mARNs responsables de generar nuevos ribosomas». «Tenemos fA?rmacos capaces de bloquear la biogA�nesis ribosA?mica, pero muchos ARNm anabA?licos todavA�a se conservan, protegidos por el complejo 40S-LARP1. Por ello, cuando dejamos el tratamiento pueden ser rA?pidamente utilizados para generar nuevos ribosomas, reiniciando el cA?ncer. Es por eso que atacar este complejo resulta un enfoque tan emocionante; si destruimos el reservorio de mARNs, evitaremos la biogA�nesis del ribosoma de forma mucho mA?s efectiva», concluye el Dr. Thomas.