Biopsia lA�quida

El nA?mero de alteraciones detectadas en el ADN recogido de muestras de sangre (biopsias lA�quidas) de pacientes con cA?ncer tratados con inhibidores de control inmunes se asocia con la respuesta al tratamiento, segA?n una investigaciA?n publicada en ‘Clinical Cancer Research’. «Los inhibidores inmunes del punto de control, una clase de inmunoterapia, estA?n transformando el tratamiento del cA?ncer, sin embargo, en general sA?lo alrededor del 20 por ciento de los pacientes responden a estos fA?rmacos, y los medicamentos a veces tienen efectos secundarios significativos –explica el autor principal, Razelle Kurzrock, director del Centro para la Terapia Personalizada del CA?ncer en el Centro Moores del CA?ncer de la Universidad de California en San Diego, Estados Unidos–. Por lo tanto, es importante contar con biomarcadores que puedan ayudar a predecir la respuesta a estos fA?rmacos relativamente nuevos».

La mayorA�a de los biomarcadores utilizados para predecir la respuesta a los inhibidores del punto de control se miden en muestras de biopsia de tumor y tienen limitaciones, segA?n otro de los autores, Yulian Khagi, del Departamento de HematologA�a-OncologA�a en el Centro Moores de CA?ncer. «Las biopsias pueden ser dolorosas, caras, arriesgadas y no siempre representativas de las caracterA�sticas del tumor en general», afirma para en otro momento subrayar que pretendA�an identificar un biomarcador fA?cilmente obtenible y fA?cilmente interpretable que pueda predecir la respuesta a la terapia con inhibidores de punto de control utilizando la secuenciaciA?n genA?mica del ADN que se desprende de las cA�lulas cancerosas en el torrente sanguA�neo.

El nA?mero de alteraciones detectadas en el ADN recogido de muestras de sangre (biopsias lA�quidas) de pacientes con cA?ncer tratados con inhibidores de control inmunes se asocia con la respuesta al tratamiento

Usando muestras de sangre de 69 pacientes con diferentes tipos de cA?ncer tratados con terapia inmune de inhibidor de punto de control, los investigadores analizaron el ctDNA mediante la secuenciaciA?n de prA?xima generaciA?n. Concretamente, se contA? el nA?mero de variantes de significado desconocido (VUS, por sus siglas en inglA�s), que son alteraciones/mutaciones en el ADN cuya asociaciA?n con el riesgo de enfermedad se desconoce. De los 69 pacientes, el 29 por ciento tenA�a mA?s de tres alteraciones VUS y el 71 por ciento presentaba tres o menos VUS en su ctDNA. DespuA�s de ser tratados con un inhibidor de punto de control inmune, los pacientes con mA?s de tres VUS en su ctDNA registraron significativamente mayores tasas de respuesta (45%) en comparaciA?n con aquellos que tenA�an tres o menos VUS (15%).

Entre los pacientes que presentaban un mayor nA?mero de alteraciones del tipo VUS, no se alcanzA? la media de supervivencia, mientras que aquellos que poseA�an un menor nA?mero de alteraciones del tipo VUS tuvieron una supervivencia media de sA?lo 11 meses. «Nuestro estudio demostrA? que la alteraciA?n de los niveles elevados de ADN circulante tumor [ctDNA, el ADN del tumor derivado de una muestra de sangre] se asociA? con respuesta a la terapia de inhibidor de punto de control», dice Kurzrock.

«Las mutaciones conducen a la producciA?n de proteA�nas anormales, cuanto mA?s mutaciones y proteA�nas anormales producen los tumores, mayor es la probabilidad de que una o mA?s de estas proteA�nas sean detectadas por el sistema inmunolA?gico», explica Kurzrock. «Mostramos que contar las mutaciones en el ADN flotando en el torrente sanguA�neo podrA�a ayudar a predecir la respuesta a estas nuevas y emocionantes terapias que impulsan al sistema inmunolA?gico a atacar el cA?ncer», aA�ade. Finalmente, explica que «Si se verifica mediante estudios adicionales, los mA�dicos serA?n capaces de utilizar los resultados objetivos de este simple anA?lisis de sangre para hacer determinaciones sobre la posibilidad de utilizar inmunoterapias de inhibidores de punto de control en una variedad de tipos de tumores. TambiA�n debe seA�alarse que los puntos de corte podrA�an ser diferentes a medida que estos anA?lisis de sangre evolucionan para detectar mA?s mutaciones en mA?s genes».