CA?ncer y variantes genA�ticas

Al comparar el cA?digo genA�tico de pacientes con cA?ncer de la vesA�cula biliar con los de voluntarios sanos en casi 700.000 lugares diferentes en el genoma, un equipo de estadounidenses e indios explican en ‘The Lancet Oncology’que han encontrado distintas variantes de genes que pueden predisponer a las personas a desarrollar la enfermedad.

Los resultados podrA�an llevar a entender mejor las causas de este trastorno altamente mortal, lo que a su vez podrA�a conducir a mejores tratamientos para la enfermedad. El trabajo es una colaboraciA?n entre la Escuela de Salud PA?blica Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins, el Instituto Nacional del CA?ncer, ambas instituciones en Estados Unidos, y el ‘Tata Memorial Cancer Center’ en Mumbai, India.

Aunque el cA?ncer de la vesA�cula biliar es raro en la mayorA�a de las partes del mundo, es mucho mA?s comA?n entre algunos grupos A�tnicos, como nativos americanos en NorteamA�rica, y en ciertas regiones geogrA?ficas, incluyendo AmA�rica Central y del Sur y el este y el sudeste asiA?tico. Los 178.000 nuevos casos diagnosticados en todo el mundo cada aA�o se ubican principalmente en estas regiones de alto riesgo. «Usar las A?ltimas tecnologA�as para analizar las causas –especialmente los fundamentos genA�ticos– de esta enfermedad poco estudiada tiene mucho sentido», dice el colA�der del estudio Nilanjan Chatterjee, profesor en el Departamento de BioestadA�stica de la Escuela Bloomberg y profesor de OncologA�a en el ‘Johns Hopkins Kimmel Cancer Center’.

La vesA�cula biliar es un pequeA�o A?rgano en el abdomen que almacena la bilis, el lA�quido digestivo producido por el hA�gado. Cuando se descubre temprano el cA?ncer de la vesA�cula biliar, las posibilidades de supervivencia son buenas, pero la mayorA�a de los cA?nceres de la vesA�cula biliar se hallan tarde, ya que es difA�cil de diagnosticar porque a menudo no causa sA�ntomas especA�ficos.

Para investigar quA� genes pueden ser importantes en el cA?ncer de la vesA�cula biliar, los investigadores del Centro Memorial Tata recogieron muestras de sangre de 1.042 pacientes que fueron atendidos en el Hospital del Centro en Mumbai entre septiembre de 2010 y junio de 2015. Los investigadores tambiA�n tomaron muestras de sangre durante este tiempo de 1.709 voluntarios sanos sin cA?nceres conocidos que visitaban a pacientes en el hospital.

Para hacer los grupos comparables, se emparejaron por sus edades, sexo y regiones geogrA?ficas en India, de la cual procedA�an los pacientes. Entonces, los cientA�ficos sometieron estas muestras de sangre a un anA?lisis completo del genoma de los polimorfismos comunes de un solo nucleA?tido (SNPs), lugares donde el genoma entre diferentes individuos varA�a por cambios en los nucleA?tidos individuales, las unidades mA?s pequeA�as que componen el genoma.

A travA�s de una serie de anA?lisis bioestadA�sticos y bioinformA?ticos, encontraron asociaciA?n altamente significativa para mA?ltiples variantes de ADN cerca de dos genes –ABCB4 y ABCB1– que se sabe que estA?n implicados en el movimiento de los lA�pidos a travA�s del hA�gado, la vesA�cula biliar y los conductos biliares.

Un estudio previo habA�a asociado ABCB4 con la formaciA?n de cA?lculos biliares, un factor de riesgo conocido para el cA?ncer de vesA�cula biliar. Pero los nuevos resultados muestran por primera vez que las variantes heredadas comunes en esta regiA?n pueden predisponer a las personas al cA?ncer de la vesA�cula biliar, independientemente del estado del cA?lculo biliar, dice Chatterjee. Los investigadores mA?s tarde replicaron estos resultados utilizando muestras de sangre recogidas de 447 pacientes mA?s con cA?ncer de vesA�cula biliar y 470 voluntarios sanos del ‘Tata Memorial Hospital’ y el Instituto de Postgrado de Ciencias MA�dicos Sanjay Gandhi, en Uttar Pradesh, India.

TambiA�n realizaron otro anA?lisis para estimar cuA?nta variaciA?n en el riesgo de cA?ncer de la vesA�cula biliar se puede explicar por el descubrimiento de variantes comunes adicionales. Estos expertos dicen que esperan realizar estudios similares de grupos mA?s grandes de personas en el futuro.

«El cA?ncer de la vesA�cula biliar, como muchos otros cA?nceres y enfermedades complejas, es probable que estA� asociado con muchos marcadores genA�ticos, cada uno de los cuales puede tener efectos pequeA�os, pero en combinaciA?n pueden explicar la variaciA?n sustancial en el riesgo», plantea Chatterjee.

Los cientA�ficos estiman que el 25 por ciento del riesgo de cA?ncer de la vesA�cula biliar podrA�a explicarse por variantes genA�ticas comunes. Aunque las variantes genA�ticas especA�ficas que este estudio ha identificado explican una pequeA�a fracciA?n de este riesgo, el hecho de que estA�n muy cerca de genes conocidos como importantes para transportar una cierta clase de lA�pidos desde el hA�gado a la vesA�cula biliar podrA�a proporcionar una pista importante para la causa de la enfermedad.

El equipo de cientA�ficos planea investigar la regiA?n ABCB4/ABCB1 en mayor profundidad mediante la secuenciaciA?n completa de esta regiA?n en algunos de los participantes del anA?lisis actual para entender si existen variantes de riesgo adicionales. TambiA�n quieren realizar estudios mA?s amplios para buscar genes adicionales asociados con el cA?ncer de la vesA�cula biliar. Al entender mejor la funciA?n de las variantes de riesgo genA�tico, asA� como investigando las causas ambientales y de estilo de vida, Chatterjee dice que los investigadores podrA�an eventualmente ser capaces de desarrollar nuevos tratamientos o intervenciones para evitar que esta enfermedad ocurra en pacientes de alto riesgo.