CatA?logo de quimeras biolA?gicas

Febrero 2015.- Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones OncolA?gicas (CNIO), adscrito al Instituto Carlos III, coordinados por Alfonso Valencia, ha recopilado hasta 29.000 quimeras biolA?gicas procedentes de ocho especies, incluidas la humana, el ratA?n y la levadura. El catA?logo es una fuente de informaciA?n muy valiosa para el estudio del cA?ncer, y podrA�a revelar nuevos marcadores y posibles dianas para la generaciA?n de nuevos fA?rmacos oncolA?gicos. Se trata del mayor catA?logo de quimeras biolA?gicas elaborado hasta la fecha. En concreto, la nueva base de datos comprende mA?s de 29.000 pequeA�as molA�culas de A?cido ribonucleico (ARN) a��aquellas que dan lugar a las proteA�nasa�� cuyo origen nace en regiones genA?micas distintas. Estas molA�culas, acuA�adas como ARNs quimA�ricos, podrA�an desvelar marcadores A?tiles en la clA�nica oncolA?gica e incluso nuevas dianas innovadoras para el tratamiento del cA?ncer.

Los datos, que se recogen en a�?Nucleic Acids Research a�? y se acaban de hacer pA?blicos en la base de datos ChiTaRS, discrepan del dogma establecido de la biologA�a molecular mA?s clA?sica, que establece la formaciA?n de una sola proteA�na a partir de la informaciA?n contenida en un solo gen.

Las proteA�nas quimA�ricas se pueden producir mediante dos procesos moleculares bien distintos: un primero, y mA?s estudiado, por una traslocaciA?n entre crososomas que tiene lugar cuando los cromosomas intercambian regiones genA?micas entre sA�; y un segundo, y menos conocido, cuando ARNs originados a partir de distintos genes se fusionan para dar lugar a una sola proteA�na.

Aunque no se conoce muy bien la funciA?n de las quimeras en las cA�lulas, a�?sabemos que tienen un papel importante en cA?ncera�?, explica Alfonso Valencia. De hecho, las traslocaciones cromosA?micas sirven de marcadores en algunos tipos tumorales como la leucemia mieloide crA?nica.

El nuevo catA?logo, cuyo punto de partida ha sido el anA?lisis bioinformA?tico de las miles de quimeras descritas en la literatura, comprende mA?s de 29.000 ARNs quimA�ricos procedentes de ocho especies distintas incluidas la humana, el ratA?n, la mosca de la fruta o la levadura. a�?Este fenA?meno ocurre a lo largo de la evoluciA?n [estA? ya presente en las levaduras, cuyo origen evolutivo dista del humano en millones de aA�os], aunque conocemos muy poco sobre A�l ya que en muchos casos los ARNs quimA�ricos se expresan en bajos niveles en las cA�lulasa�?, dicen los investigadores.

Parte de los datos obtenidos por mA�todos computacionales o bioinformA?ticos se han verificado mediante experimentaciA?n en el laboratorio. Hasta 297 quimeras se han detectado en tres lA�neas celulares humanas, de las cuales 69 corresponden a una situaciA?n hasta ahora no descrita en humanos: se trata de proteA�nas cuyo origen radica en las dos hebras de ADN (aquellas cuyas direcciones de lectura son opuestas) de un mismo gen.

El futuro de las investigaciones estA? en entender la relevancia de todos estos procesos para el funcionamiento de las cA�lulas sanas y su contribuciA?n al estudio del genoma y la biologA�a del cA?ncer. a�?Los ARNs y las proteA�nas quimA�ricas se han convertido en los A?ltimos aA�os en un potente foco de atracciA?n, ya que pueden servir como nuevos marcadores de cA?ncer, asA� como de posibles dianas para la generaciA?n de nuevos fA?rmacosa�?, subraya Milana Frenkel-Morgenstern, primera autora del trabajo.

a�?La base de datos es una fuente de informaciA?n muy valiosa para el Consorcio Internacional del Genoma del CA?ncer, cuyo objetivo es estudiar la genA�tica de los 50 tipos o subtipos de cA?ncer con mayor relevancia clA�nica o para la sociedad en todo el mundoa�?, aA�aden los investigadores.

Por otra parte, esta semana se ha celebrado en la sede del CNIO, en Madrid, con motivo del Dia Mundial del CA?ncer, una jornada dedicada a los pacientes oncolA?gicos y sus familias, cuidadores y otros grupos de interA�s. Su objetivo fue aumentar la concienciaciA?n social hacia la enfermedad y la importancia de la investigaciA?n para avanzar en la prevenciA?n y el tratamiento.

En un primer debate, bajo el a�?La investigaciA?n del cA?ncer: prevenciA?n y tratamientoa�?, se trataron temas de mA?ximo interA�s como las nuevas herramientas para combatir la enfermedad, la genA�tica del cA?ncer o el estudio de la metA?stasis, causante de mA?s del 90% de los fallecimientos por cA?ncer y sobre la que el CNIO acaba de abrir nuevas lA�neas de investigaciA?n. En el debate participaron el investigador A�scar FernA?ndez-Capetillo, jefe del Grupo de Inestabilidad GenA?mica del CNIO, Marta Blanco, oncA?loga de la AsociaciA?n EspaA�ola Contra el CA?ncer (AECC), y estuvo moderado por el periodista Emilio de Benito.
La segunda charla, titulada a�?El futuro de la investigaciA?n del cA?ncer y la clA�nica oncolA?gicaa�?, abordA? el futuro de la investigaciA?n y la clA�nica oncolA?gica, haciendo A�nfasis en la realidad de los ensayos clA�nicos y contextualizando el potencial de la medicina personalizada, cA?mo se trata el cA?ncer en EspaA�a y la relaciA?n del CNIO con los centros hospitalarios. La charla contA? con las intervenciones de Manuel Hidalgo, director del Programa de InvestigaciA?n ClA�nica del CNIO, Eduardo DA�az-Rubio, director del Servicio de OncologA�a MA�dica del Hospital Universitario ClA�nico San Carlos, y estuco moderada por la periodista Ainhoa Iriberri