Cocktail de fA?rmacos contra el A�bola

Una combinaciA?n de dos fA?rmacos contra el cA?ncer inhibe tanto el dengue como las infecciones por virus A�bola en ratones en un estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, en Estados Unidos, a pesar de que estos dos virus son muy diferentes entre sA�. En experimentos de laboratorio, la combinaciA?n de fA?rmacos, que anteriormente habA�a demostrado eficacia contra el virus de la hepatitis C, tambiA�n resultA? eficaz contra los virus del Nilo Occidenteal y Zika, ambos familiares del virus de la hepatitis C y mA?ltiples otros virus no relacionados.

En este estudio, publicado en ‘Journal of Clinical Investigation’, tambiA�n seA�alz el mecanismo molecular especA�fico por el cual estos fA?rmacos destruyen una variedad de virus de ARN, cuyo material genA�tico no consiste en ADN sino en su pariente cercano, el ARN. «Hemos demostrado que una sola combinaciA?n de fA?rmacos puede ser eficaz a travA�s de una amplia gama de virus, incluso cuando esos virus provienen de ramas muy separadas del A?rbol evolutivo», afirma el autor principal del estudio, Shirit Einav, profesor de MicrobiologA�a e InmunologA�a.

La razA?n por la que los fA?rmacos empleados en el estudio son capaces de combatir infecciones por virus tan diferentes es que su acciA?n incapacitante estA? dirigida no al virus, sino a las proteA�nas de la cA�lula huA�sped que estA? tratando de infectar, detalla Einav, que investiga estrategias para combatir los virus ARN, como el dengue y A�bola. Estos agentes patA?genos tienen un proceso de replicaciA?n defectuoso que lleva a errores frecuentes a medida que su material genA�tico se copia, haciA�ndolos especialmente propensos a mutaciones. En consecuencia, rA?pidamente adquieren resistencia a un medicamento antiviral tA�pico que se dirige a una enzima viral especA�fica, apunta Einav.

«El enfoque de ‘un bicho, un fA?rmaco’ puede ser bastante exitoso, como en el caso del virus de la hepatitis C», para el cual un esfuerzo coordinado ha generado varios tratamientos antivirales aprobados, recuerda. Pero llevA? mA?s de diez aA�os de investigaciA?n -subraya– y los costos de desarrollo de fA?rmacos por lo general superan los 2.000 millones de dA?lares. Lo que empeora las cosas, segA?n Einav, es la imposibilidad de predecir cA?mo serA? la prA?xima amenaza viral emergente. «Siempre nos quedamos aturdidos», dice

La mortal epidemia de A�bola de hace unos aA�os ha disminuido, pero podrA�a volver en cualquier momento y el dengue infecta a unos 390 millones de personas anualmente en mA?s de cien paA�ses. Existen cuatro cepas distintas del virus del dengue, lo que dificulta el desarrollo de una vacuna y aumenta las posibilidades de re-infecciA?n de una persona infectada por una cepa diferente contra la cual no ha logrado una inmunidad suficiente. Las infecciones secundarias pueden convertirse en una amenaza para la vida.

Aunque una vacuna contra el virus de A�bola ha demostrado ser prometedora, aA?n no se ha aprobado. AdemA?s, una vacuna recientemente aprobada contra el dengue sA?lo tiene una eficacia limitada y en la actualidad no existen fA?rmacos antivirales viables para ninguno de los dos virus.

Los virus no producen nada por sA� mismos, sino mA?s bien secuestran la maquinaria de las cA�lulas del huA�sped. La hepatitis C, el dengue, el A�bola y otros virus saltan a los «autobuses» moleculares que transportan la carga entre los compartimentos celulares y estos vehA�culos esparcen el virus por el interior de las cA�lulas.

Las rutas y tarifas de los a�?autobusesa�? estA?n reguladas por numerosas enzimas celulares. Dos de estas enzimas, conocidas por las siglas AAK1 y GAK, esencialmente reducen las tarifas cobradas por los autobuses moleculares de forma que se unen mA?s fuertemente a su carga. El enfoque antiviral estA?ndar pretende desactivar una enzima viral especA�fica y el enfoque alternativo de Einav y sus asociados aprovechA? la dependencia total de los virus de la maquinaria molecular de las cA�lulas infectadas.

La combinaciA?n de dos fA?rmacos que el equipo de Einav puso a prueba contra el dengue y A�bola impide la actividad de AAK1 y GAK. ‘Erlotinib’ y ‘sunitinib’, ambos aprobados por la agencia estadounidense del medicamento (FDA, por sus siglas en inglA�s) hace mA?s de una dA�cada, se prescriben para diversas indicaciones de cA?ncer.

Ni AAK1 ni GAK son los objetivos principales de estos medicamentos en sus papeles de lucha contra el cA?ncer, pero el equipo de esta investigaciA?n descubriA?, al acceder a bases de datos pA?blicamente disponibles, que los dos fA?rmacos tambiA�n afectan a la actividad de AAK1 y GAK.

Einav y sus colegas demostraron previamente que ‘erlotinib’ y ‘sunitinib’ inhiben la infecciA?n por el virus de la hepatitis C en las cA�lulas. En el nuevo estudio, los investigadores realizaron experimentos en platos de laboratorio para demostrar que ambos fA?rmacos inhiben la infecciA?n viral al impedir la actividad de AAK1 y GAK.

A continuaciA?n, probaron la combinaciA?n en platos de laboratorio contra el dengue y A�bola y observaron que la actividad viral se inhibiA? fuertemente en ambos. Aunque el virus del dengue es un primo relativamente cercano de la hepatitis C, es muy diferente del A�bola. La misma combinaciA?n de fA?rmacos tambiA�n mostrA? eficacia frente a una variedad de otros virus de ARN relacionados con la hepatitis C, incluyendo los virus Zika y del Nilo Occidental e, incluso, contra varios virus no relacionados.

En un experimento de prevenciA?n en ratones, los investigadores administraron ‘erlotinib -sunitinib’ una vez al dA�a a partir del dA�a de la infecciA?n por el virus dengue, empleando los dos medicamentos durante cinco dA�as a dosis comparables a las aprobadas para el uso contra el cA?ncer en humanos.

Todos los ratones control murieron entre los dA�as cuatro y ocho. Pero de los tratados con la combinaciA?n de fA?rmacos, del 65 al 100 por ciento, dependiendo del experimento individual, sobrevivieron y recuperaron su peso y movilidad previa a la infecciA?n. En otro experimento diseA�ado para probar los medicamentos como una terapia, la combinaciA?n conservA? una eficacia antiviral importante, siempre y cuando se administrA? menos de 48 horas despuA�s de la infecciA?n.

En un experimento de prevenciA?n similar con el virus A�bola, los cientA�ficos administraron el medicamento diariamente durante diez dA�as comenzando seis horas antes de la infecciA?n. Alrededor del 90 por ciento de los ratones de control murieron dentro de una semana o dos, pero la mitad de los roedores que recibiA? la combinaciA?n de fA?rmacos sobrevivieron. De nuevo, los fA?rmacos fueron sustancialmente menos eficaces cuando se administraron individualmente.