Cromosomas inestables

La inestabilidad genA?mica es el principal factor de riesgo en el desarrollo de tumores en el ser humano. Entender cA?mo, dA?nde, cuA?ndo y por quA� se producen estas mutaciones del ADN es uno de los grandes objetivos de la comunidad cientA�fica mundial. En esta lA�nea, un grupo de expertos de la Universidad de Sevilla y del Centro Andaluz de BiologA�a Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer), ha publicado un estudio en el que seA�alan un nuevo elemento implicado en este proceso: la cromatina.

En el artA�culo cientA�fico «Histone mutations separate R loops from genome instability induction» publicado en a�?Molecular Cella�?, los investigadores afirman que cuando el ARN se queda acoplado al ADN de manera fortuita o debido a una patologA�a, la estructura de la cromatina, la envoltura proteica de los cromosomas se ve alterada, dando lugar a roturas del ADN. Las mutaciones en genes implicados en la transcripciA?n y transporte del ARN tambiA�n inducen daA�os en el ADN, que ahora demuestran estA? mediado por cambios en la cromatina. En estas circunstancias, el ADN no puede replicarse de manera natural, generando estrA�s replicativo, mutaciones y reorganizaciones cromosA?micas.

«A travA�s de la investigaciA?n bA?sica en organismos modelo tratamos de entender la inestabilidad del genoma humano para identificar elementos que, en un futuro, podrA�an explorarse como dianas de nuevos fA?rmacos antitumorales», explica el investigador responsable del trabajo y director de Cabimer, AndrA�s Aguilera. AdemA?s, aA�ade que «en este trabajo hemos dado un paso mA?s al demostrar que la cromatina tambiA�n ejerce un papel clave en algunas mutaciones del ADN, especialmente las dirigidas por ARN. Si somos capaces de comprobar que esta anomalA�a no se da en cA�lulas sanas, podremos plantearnos explorar estas estructuras como posibles dianas terapA�uticas».

«A travA�s de la investigaciA?n bA?sica en organismos modelo tratamos de entender la inestabilidad del genoma humano para identificar elementos que, en un futuro, podrA�an explorarse como dianas de nuevos fA?rmacos antitumorales»

El trabajo es parte de las tesis doctorales de DesirA� GarcA�a-Pichardo y Juan Carlos MartA�nez CaA�as, co-dirigidas por Ana GarcA�a-RondA?n y BelA�n-GA?mez-GonzA?lez, entre otros autores, y se enmarca dentro del proyecto europeo de investigaciA?n, ERC Advanced, dirigido por AndrA�s Aguilera para profundizar en el conocimiento de la inestabilidad genA�tica producida por hA�bridos de ADN-ARN. Dicho proyecto comenzA? en 2015, finalizarA? a finales de 2020 y estA? financiado con mA?s de 2 millones de euros de la ComisiA?n Europea.