DiseA�an una molA�cula sintA�tica que inhibe de forma controlada la formaciA?n de tumores

Marzo 2012.- Un tipo de glA?bulos blancos, los linfocitos iNKT (de Natural Killer T Cells), luchan contra las infecciones y contra los tumores liberando unas proteA�nas, las citoquinas, que activan la respuesta inmune, destruyendo las cA�lulas infectadas o malignas.

Para ello, deben recibir una seA�al de activaciA?n. Unos receptores especA�ficos en su superficie actA?an como interruptores: activan el linfocito cuando se les acopla algA?n antA�geno, alguna molA�cula que da la seA�al de alarma.

Para forzar esta respuesta inmunitaria de manera artificial, hace aA�os que los cientA�ficos trabajan con un glicolA�pido, llamado alfa-galactosiceramida, derivado de una molA�cula aislada en las esponjas marinas Agelas mauritianus.

El glicolA�pido se acopla a los receptores y desencadena la respuesta inmunolA?gica, pero en pruebas clA�nicas los resultados terapA�uticos no han sido suficientemente buenos.

Es demasiado potente, activa los glA?bulos blancos de manera desenfrenada y desata una tormenta incontrolada de citoquinas que, si bien no afecta a la salud del paciente, carece de actividad antitumoral apreciable y de utilidad terapA�utica.

Investigadores del Instituto de BiotecnologA�a y Biomedicina de la UAB, liderados por el profesor RaA?l CastaA�o, en colaboraciA?n con el investigador del Instituto de QuA�mica Avanzada del CSIC Amadeu Llebaria, y con la participaciA?n de cientA�ficos del Instituto de Salud Carlos III, de la University of Southern California (EEUU), y de La Jolla Institute for Allergy and Immunology (EEUU), han diseA�ado y sintetizado una molA�cula muy similar a la alfa-galactosiceramida, pero con pequeA�os cambios en su estructura que modifican su comportamiento.

La molA�cula, llamada HS44, se asocia muy bien a los receptores de los linfocitos iNKT, pero se disocia mA?s rA?pidamente. Esto reduce su potencia y permite que active de manera eficiente y controlada la respuesta inmunolA?gica. La nueva molA�cula ha sido probada en ratones a los que se ha transferido un melanoma agresivo que hace metA?stasis en los pulmones, un modelo para el estudio del cA?ncer en humanos.

Los resultados, publicados en la A?ltima ediciA?n de The Journal of Immunology, han sido concluyentes: inhibe la metA?stasis en los pulmones. AdemA?s, reduce la posibilidad de que se estimule una respuesta autoinmune perjudicial para el organismo y, segA?n la vA�a de administraciA?n, puede provocar una respuesta inmunitaria adecuada para el tratamiento de infecciones microbianas como adyuvante en las vacunas. Estos resultados sugieren una posible aplicaciA?n terapA�utica en el futuro.