EncefalopatA�a de Celia, rara entre las raras

NiA�os con un aspecto «hercA?leo» debido a una mala distribuciA?n de la grasa que presentan, al mismo tiempo, una degeneraciA?n neurolA?gica progresiva son algunos de los sA�ntomas de la EncefalopatA�a de Celia, nombre de una enfermedad rara detectada, de momento, sA?lo en Murcia despuA�s de 30 aA�os de investigaciA?n a cargo de las secciones de GenA�tica MA�dica y de NeuropediatrA�a del Hospital ClA�nico Universitario Virgen de la Arrixaca.

El nombre de la enfermedad se debe a una niA�a llamada Celia nacida en 2004 en Totana (Murcia). A los pocos meses, la familia se preocupA? porque su desarrollo no estaba siendo normal y comenzA? el estudio de su enfermedad. DespuA�s de unos meses de consultas y pruebas mA�dicas, Celia fue diagnosticada de lipodistrofia congA�nita de Berardinelli por la doctora Encarna Guillen de la SecciA?n de GenA�tica MA�dica del Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia, que lo confirmA? gracias al estudio genA�tico que mostrA? mutaciones en el gen BSCL2.

La niA�a fue atendida tambiA�n por la doctora Rosario Domingo, de la SecciA?n de NeuropediatrA�a del mismo Hospital. Celia tenA�a entonces sA?lo un leve retraso psicomotor que ya se habA�a descrito previamente en esta enfermedad. comenzA? a tener progresivamente otros sA�ntomas neurolA?gicos compatibles con encefalopatA�a, una evoluciA?n similar a la que habA�an tenido otros niA�os que habA�an sido atendidos hacA�a aA�os en la SecciA?n de NeuropediatrA�a del mismo Hospital que tambiA�n tenA�an lipodistrofia y encefalopatA�a.

La doctora GuillA�n y la doctora Domingo sospecharon que esta mutaciA?n nueva en el gen BSCL2 que tenA�a Celia originaba esta evoluciA?n particular de la enfermedad. Los padres de Celia facilitaron la conexiA?n de ambas doctoras con el doctor David Araujo de Santiago de Compostela, especialista en EndocrinologA�a y experto en lipodistrofias, constituyendo el nA?cleo investigador que desarrollA? los estudios patogA�nicos y funcionales de esta patologA�a genA�tica.

En NeuropediatrA�a habA�an atendido, desde la dA�cada de los aA�os 80, otros tres niA�os con unos sA�ntomas similares, habA�an muerto sin poder diagnosticar la causa de la encefalopatA�a que padecA�an. «Como es lA?gico, se conservaron sus historias y 30 aA�os despuA�s, se les ha podido dar una explicaciA?n gracias a esta investigaciA?n y al estudio de los familiares», segA?n explica la doctora Domingo.

La colaboraciA?n entre los distintos miembros del equipo investigador desde Murcia y Santiago de Compostela, unida a la ayuda de la familia de Celia y las familias de los fallecidos, «que nunca arrojaron la toalla», ha hecho posible llegar a caracterizar completamente esta nueva enfermedad.

En los niA�os con esta enfermedad, los mA�dicos observaban que presentaban ya en los primeros meses de vida los sA�ntomas propios de una lipodistrofia congA�nita de Berardinelli, que confiere a los bebA�s un aspecto «hercA?leo» muy caracterA�stico debido a que provoca una mala distribuciA?n de la grasa: no hay grasa subcutA?nea y, en cambio, estA? alta en la sangre y se acumula en el hA�gado. Este aspecto puede ser transitorio.

Sin embargo, los mA�dicos apreciaban tambiA�n otros sA�ntomas propios de una encefalopatA�a epilA�ptica paralela e «intratable» que no se correspondA�a para nada con la lipodistrofia congA�nita, que es una patologA�a estA?tica. La encefalopatA�a, en cambio, produjo una degeneraciA?n neurolA?gica progresiva mucho mA?s grave que condujo a la muerte.

En algunos casos, los niA�os presentan epilepsia alrededor de los cuatro aA�os. La degeneraciA?n es progresiva y si alguno habA�a aprendido palabras, dejan de decirlas, al tiempo que dejan de caminar hasta que, a los seis o siete aA�os, «se encontraban muy mal, muy aislados y afectados», recuerda. Fallecieron entre los 7 y 8 aA�os.

La particularidad de esta enfermedad es que, de momento, solo se han descrito casos en la RegiA?n, en las localidades de Totana y Jumilla, aunque Domingo considera que es difA�cil pensar que este tipo de lipodistrofia sea exclusiva de la Comunidad de Murcia. «Probablemente, lo A?nico que pasa es que se han dado una serie de coincidencias para que se describa en la RegiA?n», pero no descarta que la enfermedad haya pasado desapercibida en otros lugares.

Para que un niA�o padezca la enfermedad, se debe dar la circunstancia de que tanto el padre como la madre sean portadores de mutaciA?n en el gen BSCL2 y que el hijo herede las dos mutaciones, puede ser la misma mutaciA?n (homocigosis) o heredar una mutaciA?n de la madre y otra distinta del padre (heterocigosis compuesta), lo que darA? lugar a una proteA�na anA?mala que no podrA? desarrollar su funciA?n y se desencadenarA? la neurodegeneraciA?n.

Todos los casos descritos hasta ahora tienen en comA?n la mutaciA?n que padecA�a Celia, y que es necesaria para que aparezca la encefalopatA�a, segA?n Domingo, quien agradece especialmente la buena disposiciA?n de las familias que, a pesar de su dramA?tica situaciA?n, siempre se mostraron dispuestos a colaborar y a hacerse las pruebas genA�ticas para acorralar el diagnA?stico.

Actualmente, hay una niA�a de seis aA�os y tambiA�n originaria de Totana (aunque no emparentada familiarmente con Celia) que padece esta enfermedad. «Gracias al mayor conocimiento de las lipodistrofias, se tratan ahora con una dieta especial y con leptina, tratamiento que estA? recibiendo esta niA�a por parte del doctor Araujo», segA?n Domingo. De momento, reconoce que es demasiado pronto para ver resultados y se desconoce hasta quA� punto va a ser A?til, pero espera que sA� sirva para algo.

La intenciA?n del equipo mA�dico es «modificar la evoluciA?n de la enfermedad respecto de la progresiA?n catastrA?fica que siguiA? en otros niA�os», declara la doctora, quien explica que el A?nico secreto para tratar las enfermedades es «conocerlas bien», investigar para tener la base suficiente en la que sustentar el tratamiento.