Investigadores de la ClA�nica Mayo, en Estados Unidos, han encontrado una relaciA?n causal entre las cA�lulas senescentes –las cA�lulas asociadas con el envejecimiento y la enfermedad vinculada con la edad– y la pA�rdida A?sea en ratones. Dirigirse a estas cA�lulas llevA? a un aumento de la masa A?sea y la fuerza, como informan los investigadores en un artA�culo en ‘Nature Medicine’.

Se estima que la baja masa A?sea y la osteoporosis constituyen una importante amenaza para la salud pA?blica de casi 44 millones de mujeres y hombres de Estados Unidos de 50 aA�os o mA?s, segA?n la FundaciA?n Nacional de Osteoporosis. El hueso es un tejido vivo que se descompone y reemplaza constantemente y la osteoporosis se produce cuando la creaciA?n de hueso nuevo no se mantiene al ritmo de la eliminaciA?n de hueso viejo.

«Aunque sabemos de trabajos previos que la acumulaciA?n de cA�lulas senescentes causa disfunciA?n tisular, hasta el momento no ha estado claro el papel de la senescencia celular en la osteoporosis», dice el director del programa de envejecimiento A?seo y muscular de la ClA�nica Mayo y el Centro de Envejecimiento Robert y Arlene Kogod, Sundeep Khosla. «La novedad de este trabajo para el campo A?seo reside en el hecho de que, en lugar de dirigirse a una vA�a especA�fica del hueso, como es el caso de todos los tratamientos actuales para la osteoporosis, apuntamos a un proceso de envejecimiento fundamental que tiene el potencial para mejorar no sA?lo la masa A?sea, sino tambiA�n aliviar otras patologA�as relacionadas con la edad como un grupo», aA�ade.

En el estudio, los investigadores utilizaron enfoques mA?ltiples para dirigir las cA�lulas senescentes en ratones con pA�rdida A?sea establecida entre los 20 y los 22 meses de edad –el equivalente de mA?s de 70 aA�os en los seres humanos–. Los enfoques incluyeron el uso de un modelo genA�tico donde las cA�lulas senescentes pueden destruirse; un enfoque farmacolA?gico, donde los fA?rmacos senolA�ticos previamente desarrollados en la ClA�nica Mayo eliminan las cA�lulas senescentes y un inhibidor de Janus quinasa –un fA?rmaco que bloquea la actividad de enzimas Janus quinasa– para eliminar los productos tA?xicos producidos por las cA�lulas senescentes.

«Los efectos de los tres enfoques sobre el envejecimiento A?seo fueron sorprendentemente similares», subraya el doctor Khosla. «Todos ellos aumentaron la masa A?sea y la fuerza reduciendo la resorciA?n A?sea, pero manteniendo o incrementando la formaciA?n A?sea, que es fundamentalmente diferente de todos los medicamentos de osteoporosis actuales», explica.

Los beneficios en el hueso hallados en ratones mayores no eran evidentes en roedores mA?s jA?venes, lo cual, junto con el hallazgo de que los fA?rmacos senolA�ticos son eficaces cuando se administran sA?lo intermitentemente, apoya el vA�nculo entre las cA�lulas senescentes y la pA�rdida A?sea relacionada con la edad. Los investigadores administraron una combinaciA?n de medicamentos senolA�ticos (dasatinib y quercetina) una vez al mes para eliminar las cA�lulas senescentes.

«Aunque esta combinaciA?n de fA?rmacos senolA�ticos sA?lo estuvo presente en los ratones durante un par de horas, eliminA? las cA�lulas senescentes y tuvo un efecto duradero», subraya el coautor de este trabajo y director del Centro Kogod sobre Envejecimiento, James Kirkland. «A�sta es otra pieza de la creciente evidencia de que los fA?rmacos senolA�ticos estA?n dirigidos a los procesos bA?sicos de envejecimiento y podrA�an tener una aplicaciA?n generalizada en el tratamiento de mA?ltiples enfermedades crA?nicas», aA�ade.

Los doctores Kirkland y Khosla apuntan que ser capaces de administrar los medicamentos de forma intermitente plantea menos riesgo de efectos secundarios que con los fA?rmacos que deben tomarse diariamente. AdemA?s, la terapA�utica actual en el campo A?seo que trata la pA�rdida A?sea «trabaja contra sA� misma», lo que significa que, si disminuye la resorciA?n, tambiA�n decae la formaciA?n. En este estudio, los fA?rmacos senolA�ticos disminuyeron la resorciA?n A?sea, manteniendo o aumentando la formaciA?n A?sea.

«Con el envejecimiento de la poblaciA?n en Estados Unidos y en todo el mundo, la pA�rdida A?sea relacionada con la edad va a seguir siendo un enorme problema de salud pA?blica, y los pacientes con osteoporosis tienen un mayor riesgo de otras comorbilidades relacionadas con la edad», apunta Khosla. «Al combinar el conocimiento de tres laboratorios independientes y recoger la experiencia de varios otros en un verdadero enfoque cientA�fico en equipo, hemos sido capaces de colaborar y hacer estos hallazgos posibles. Tenemos que seguir buscando estas potenciales intervenciones que apuntan a los mecanismos fundamentales del envejecimiento como, con suerte, una forma de reducir la carga de fracturas y otras enfermedades, como la disfunciA?n cardiovascular, la diabetes y la fragilidad», concluye.