EspaA�a pionera en probar la combinaciA?n de terapia antiangiogA�nica y hormonal en el CA?ncer de Mama

EneroA�2012.- La comunidad mA�dica baraja una hipA?tesis en tumores de mama hormonosensibles: actuar sobre la angiogA�nesis, -proceso a travA�s del cual el tumor crea vasos sanguA�neos que le permiten seguir creciendo-, podrA�a reducir la apariciA?n de resistencias a la terapia hormonal. Probar la eficacia y seguridad de combinar terapia antiagiogA�nica y hormonal es el objetivo con el cual se pone en marcha el estudio LEA, una investigaciA?n pionera a nivel mundial y liderada por el Grupo EspaA�ol de InvestigaciA?n en CA?ncer de Mama (GEICAM). Este trabajo se ha presentado en una ReuniA?n sobre CA?ncer de Mama, celebrada ayer en Madrid con la colaboraciA?n de Roche, y coordinada por los doctores Miguel MartA�n, del Hospital Gregorio MaraA�A?n de Madrid y presidente de GEICAM, y Ana Lluch, del Hospital ClA�nico de Valencia y vocal de la Junta Directiva de GEICAM.

Dirigida por los doctores MartA�n y Juan de la Haba, esta investigaciA?n incluye 380 pacientes: 270 espaA�olas y el resto alemanas. Aunque el estudio naciA? de la mano del grupo espaA�ol GEICAM, cuenta tambiA�n con la participaciA?n de su homA?logo alemA?n (GBG, por sus siglas en inglA�s). Como indica el doctor MartA�n, a�?no solamente es el primer estudio espaA�ol que estudia de forma prospectiva y controlada la sinergia derivada de combinar la terapia hormonal con un antiangiogA�nico, Bevacizumab, sino que tambiA�n es el primero a nivel europeo e incluso mundial. Existe un trabajo similar del grupo americano CALGB, pero el de GEICAM ha tomado la delantera al conseguir cerrar antes el reclutamientoa�?.

En estas pacientes con la enfermedad en fase metastA?sica se compararA?n dos pautas en primera lA�nea de tratamiento: la combinaciA?n de terapia antiangiogA�nica mA?s hormonoterapia frente a hormonoterapia. Aunque la comunicaciA?n de resultados estarA? condicionada por la apariciA?n de eventos (progresiones tumorales), GEICAM calcula que se podrA?n difundir resultados en la segunda mitad de este aA�o.
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Sobre la relaciA?n entre los estrA?genos y la angiogA�nesis, el doctor MartA�n explica que la activaciA?n de los receptores estrogA�nicos por el estradiol estimula la sA�ntesis de factores proangiogA�nicos, como el VEGF (el mediador clave de la angiogA�nesis) que, a su vez, estimula el crecimiento del tumor mediante la activaciA?n de la neoangiogA�nesis tumoral. a�?Es un fenA?meno observado en numerosos estudios preclA�nicos y se sospecha que ocurre tambiA�n en el cA?ncer de mama humano. Por eso creemos que la combinaciA?n de fA?rmacos antihormonales y antiangiogA�nicos no sA?lo permite una actuaciA?n dual sobre el tumor y su vasculatura, sino que interrumpe las comunicaciones intracelulares que estimulanA� la sA�ntesis de VEGFa�?.

El presidente de GEICAM avanza que hasta el momento no se han encontrado signos de toxicidad inesperada con la combinaciA?n de ambos tratamientos. a�?Bevacizumab es un medicamento que toleran bien la mayorA�a de las pacientes con cA?ncer de mama. El efecto secundario mA?s frecuente, la hipertensiA?n arterial, se controla fA?cilmente en la mayorA�a de las enfermas con un antihipertensivo convencionala�?.

Los tumores hormonosensibles se consideran en general como de buen pronA?stico, aunque un porcentaje de las pacientes experimenta recaA�das; de ahA� la necesidad de identificar las causas biolA?gicas que condicionan la resistencia a la hormonoterapia y de ese modo intentar atajarlas desde el inicio. En estos tumores que expresan receptores hormonales, el doctor MartA�n advierte que se necesitan mejores herramientas para identificar aquellos que pueden dejar de ser sensibles a la terapia hormonal. a�?Ya se estA?n produciendo grandes avances en este campo, gracias a la aportaciA?n de los estudios genA?micos. DespuA�s habrA? que establecer estrategias que permitan evitar las recaA�das con hormonoterapia. La quimioterapia es una de ellas, pero sigue siendo una opciA?n insuficientea�?.

AntiangiogA�nicos mA?s quimioterapia
En las pacientes con receptores hormonales positivos, el doctor MartA�n recuerda que los estudios realizados hasta el momento han mostrado que Bevacizumab aporta un beneficio cuando se aA�ade a la quimioterapia paclitaxel y otros citotA?xicos, a�?logrando aumentar moderadamente el tiempo hasta la progresiA?n de la enfermedad. QuizA? donde el uso de la terapia antiangiogA�nica mA?s quimioterapia cobra mA?s sentido es en el grupo de pacientes triple negativo (aquellas que carecen de expresiA?n de receptores de estrA?genos, progesterona y HER2), en particular si consideramos la ausencia de otras alternativas eficacesa�?.

Al igual que se han conseguido avances clave en el cA?ncer de mama HER2 positivo gracias al descubrimiento de la relevancia biolA?gica de este oncogA�n y al posterior desarrollo de terapias dirigidas, lo razonable, segA?n el presidente de GEICAM, es que a�?futuros logros en el campo de los tumores triple negativos sA?lo puedan alcanzarse si se logra el descubrimiento de dianas moleculares biolA?gicamente relevantes para el tumor y atacables con agentes especA�ficosa�?.