Estatinas frente a infecciones

La estatina que has estado tomando para reducir tu riesgo de ataque cardiaco o accidente cerebrovascular puede un dA�a hacer una doble funciA?n, proporcionando protecciA?n contra toda una serie de enfermedades infecciosas, incluyendo fiebre tifoidea, clamidia y malaria. CientA�ficos de la Universidad de Duke, en Estados Unidos, han descubierto que una variante genA�tica que afecta a los niveles de colesterol podrA�a aumentar el riesgo de contraer fiebre tifoidea. TambiA�n mostraron que un fA?rmaco comA?n para bajar el colesterol (ezetimiba) podrA�a proteger al pez cebra contra la ‘Salmonella Typhi’, que provoca una fuerte infecciA?n.

Los hallazgos, que se detallan en en ‘Proceedingsa�? de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos, dan una idea de los mecanismos que rigen la susceptibilidad humana a las enfermedades infecciosas. TambiA�n apuntan a posibles vA�as para proteger a aquellos que son mA?s vulnerables a patA?genos como la bacteria Salmonella, que secuestran el colesterol para infectar las cA�lulas huA�sped. «A�ste es sA?lo el primer paso –afirma Dennis Ko, autor principal del estudio y profesor de GenA�tica Molecular y MicrobiologA�a en la Universidad de Duke–, ahora tenemos que probar este enfoque en diferentes organismos modelo, como los ratones, y probablemente con diferentes patA?genos, antes de que podamos considerar la adopciA?n de esta en la clA�nica. Lo que es tan emocionante es que nuestro estudio proporciona un plan para combinar diferentes tA�cnicas para entender por quA� algunas personas son mA?s susceptibles a las enfermedades que otras y quA� se puede hacer al respecto».

A finales del siglo pasado, la inmigrante irlandesa Mary Mallon ganA? el nombre de «TifA?ide MarA�a» despuA�s de que enfermA? a mA?s de 50 personas en la ciudad de Nueva York. Mallon aparentemente era inmune a las bacterias que llevaba y muchas personas que entraron en contacto con el patA?geno nunca contrajeron la enfermedad. A?QuA� los hizo diferentes?

La estatina que has estado tomando para reducir tu riesgo de ataque cardiaco o accidente cerebrovascular puede un dA�a hacer una doble funciA?n, proporcionando protecciA?n contra toda una serie de enfermedades infecciosas, incluyendo fiebre tifoidea, clamidia y malaria

El profesor Ko ha estado intrigado con esta cuestiA?n, pero tratar de explicar las diferencias entre las personas cuando se trata de la susceptibilidad a enfermedades infecciosas puede ser difA�cil: no siempre se puede saber si alguien se mantiene sano debido a su constituciA?n genA�tica o falta de exposiciA?n e incluso cuando todo el mundo ha estado expuesto, son innumerables otros factores ambientales que

AsA� que en lugar de dejar que el mundo real ejecute el experimento, el profesor Ko y su equipo utilizaron cientos de lA�neas celulares de voluntarios humanos sanos y los expusieron a la misma dosis exacta de ‘Salmonella Typhi’, que habA�a sido seA�alizada con un marcador fluorescente verde. A continuaciA?n, buscaron las diferencias genA�ticas que distinguen las cA�lulas que tenA�an mayores tasas de invasiA?n bacteriana de las que no las tenA�an.

Los investigadores encontraron que un solo nucleA?tido de ADN en un gen llamado VAC14 se asociA? con el nivel de invasiA?n bacteriana en las cA�lulas. Cuando bloquearon el gen, las cA�lulas fueron invadidas mA?s fA?cilmente y mA?s cA�lulas brillaron intensamente con las bacterias verdes. TambiA�n descubrieron inesperadamente que aquellas cA�lulas mA?s susceptibles presentaban niveles mA?s altos de colesterol, un componente esencial de las membranas celulares a las que se une ‘Salmonella’ para invadir cA�lulas huA�sped.

Ko querA�a ver si esta diferencia genA�tica era relevante para la poblaciA?n humana. Al mirar a travA�s de la literatura cientA�fica, decidiA? llegar a una investigadora que trabaja en Vietnam, la doctora. Sarah Dunstan, que habA�a estado estudiando la fiebre tifoidea en ese paA�s. Cuando Dunstan probA? ADN de sujetos en un grupo de mil vietnamitas, la mitad de los cuales tenA�a fiebre tifoidea y la mitad de los cuales no estaban infectados, descubriA? que la variante del gen VAC14 se vinculaba con un riesgo moderadamente elevado de fiebre tifoidea.

El siguiente paso fue investigar si habA�a una manera de corregir esa susceptibilidad. «Descubrir el mecanismo fue importante porque mucha gente estA? tomando fA?rmacos para bajar el colesterol, especialmente las estatinas para el colesterol alto –dice el profesor Ko–. Nos preguntamos si podrA�an administrarse medicamentos similares para reducir el riesgo de infecciA?n por ‘Salmonella».

Ahora, los cientA�ficos diseA�an experimentos similares en ratones y posiblemente intentar estudios retrospectivos en seres humanos que ya estA?n tomando medicamentos para reducir el colesterol. El objetivo serA? explorar si el enfoque puede proteger contra otras enfermedades infecciosas y ya han examinado otros patA?genos que se sabe que dependen de colesterol en algA?n momento durante la infecciA?n.

«Nuestro enfoque genA�tico humano basado en cA�lulas es una forma de conectar la biologA�a celular con la enfermedad humana –subraya Ko–. Al descubrir el mecanismo, es posible descubrir posibles estrategias terapA�uticas que no imaginamos cuando sA?lo miramos el gen».