EstrA�s oxidativo y enfermedades raras

Octubre 2014.- El Grupo de cientA�ficos y clA�nicos que integran el Instituto de InvestigaciA?n Sanitaria Incliva de enfermedades raras ha demostrado, por primera vez en seres humanos, que en los pacientes con dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT, los niveles de determinados biomarcadores asociados al estrA�s oxidativo, tales como el agua oxigenada, estA?n aumentados significativamente.

Este estudio se ha publicado en a�?Thoraxa�? y ha sido dirigido por el doctor Francisco DasA�, del Incliva, y la doctora Amparo Escribano, del Servicio de PediatrA�a del Hospital ClA�nico de Valencia. El dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT es una enfermedad rara, genA�tica y hereditaria, consecuencia de una mutaciA?n en el gen Serpina1, el cual produce la alfa-1 antitripsina (AAT), una proteA�na que se sintetiza en el hA�gado, y que protege el tejido pulmonar de la inflamaciA?n ocasionada por las infecciones y los irritantes inhalados, segA?n ha explicado el Incliva en un comunicado.

Dependiendo de diversos factores genA�ticos y ambientales, el dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT confiere predisposiciA?n a desarrollar enfisema pulmonar o cirrosis en adultos y distintas hepatopatA�as.. El defecto gA�nico responsable afecta a una de entre 3.000-5.000 personas y es, junto con la fibrosis quA�stica y el sA�ndrome de Down, una de las tres enfermedades genA�ticas letales mA?s frecuentes. Se estima que en EspaA�a pueden existir alrededor de mA?s de un millA?n de portadores de la enfermedad, si bien A?nicamente estA?n diagnosticados un 5 por ciento de todos los casos que se calcula que puede haber en EspaA�a.

SegA?n el doctor DasA�, «esta condiciA?n genA�tica se transmite por «herencia mendeliana simple», esto es mediante dos alelos, uno de cada progenitor, que los hijos reciben al 50 por ciento». «Cuando uno de ellos transmite la condiciA?n existe un dA�ficit parcial y, cuando son los dos progenitores quienes lo trasmiten, el dA�ficit es mA?s severo. SA?lo en el caso de la alteraciA?n de los dos alelos se producen los casos mA?s graves», aA�adiA?.

Por este motivo, este investigador considera muy importante para los pacientes con dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT que «se les realice un estudio genA�tico familiar, ya que al ser una enfermedad genA�tica y hereditaria esta puede ser transmitida de padres a hijos». AsA� los afectados se clasifican segA?n su perfil de riesgo, bajo, medio y alto, lo que determinarA? los sA�ntomas que padecerA?n a lo largo de la vida.

Por su parte, la doctora Amparo Escribano explicA? que «la dificultad estA? en el alto grado de variabilidad que presenta la enfermedad en lo que se refiere a su sintomatologA�a y evoluciA?n». En esta lA�nea, ha seA�alado que, hasta ahora, los niveles sanguA�neos de alfa-1 antitripsina-DAAT y el fenotipo «no son suficientes para identificar a aquellos pacientes que desarrollarA?n daA�o pulmonar o hepA?tico grave».

En opiniA?n del doctor DasA�, «la investigaciA?n tuvo como objetivo analizar el papel del estrA�s oxidativo en niA�os con dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT, con el fin de determinar, por un lado si los marcadores de estrA�s oxidativo se encuentran aumentados en los pacientes con DAAT, y por otro si la expresiA?n de estos marcadores se correlaciona con el pronA?stico de la enfermedad». Para ello, los autores determinaron el perfil de estrA�s oxidativo en 99 niA�os, 51 de ellos con dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT diagnosticado y 38 sujetos de control.

Los resultados del estudio concluyen que en aquellos pacientes con mayor riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar o hepA?tica los niveles de agua oxigenada en sangre se triplican con respecto a los pacientes con mejor pronA?stico y a la poblaciA?n general.

En este sentido, el doctor DasA� destaca que «la detecciA?n en sangre de estos niveles elevados de agua oxigenada podrA�a convertirse en una nueva herramienta pronA?stica, sencilla y econA?mica, capaz de determinar de una manera precoz, antes de que la persona afectada presente sintomatologA�a alguna, a aquellos pacientes que tienen mayor riesgo de tener una mala evoluciA?n de la enfermedad». «La detecciA?n precoz del dA�ficit ayudarA�a a frenar la evoluciA?n de la patologA�a, ya que para estos pacientes es especialmente importante llevar hA?bitos de vida saludables como evitar el tabaquismo y no trabajar en ambientes contaminantes o con productos irritantes para el aparato respiratorio», ha manifestado.

La doctora Escribano ha aA�adido que «las conclusiones abren otra lA�nea de investigaciA?n como es poder frenar la evoluciA?n de la enfermedad mediante terapias de antioxidantes que retrasen el proceso, ya que hoy en dA�a el dA�ficit de alfa-1 antitripsina-DAAT no tiene cura».