ExpansiA?n de cA�lulas tumorales

Un estudio de la Universidad Queen Mary de Londres (QMUL) en Reino Unido han identificado un inusual mecanismo de supervivencia que permite a las cA�lulas tumorales expandirse hacia otros A?rganos, un hallazgo que podrA�a servir para desarrollar en un futuro nuevos tratamientos para prevenir metA?stasis o la apariciA?n de segundos tumores.

El hallazgo, cuyos resultados aparecen en ‘Nature Communications’, es clave ya que la diseminaciA?n de los tumores es actualmente uno de los principales retos en el abordaje del cA?ncer y una de las principales dudas era saber cA?mo las cA�lulas tumorales son capaces de sobrevivir cuando se separan del tumor matriz para extenderse a otros A?rganos. Normalmente, las cA�lulas suelen estar relativamente protegidas cuando estA?n unidas a otras cA�lulas tumorales pero, en cambio, se vuelven mA?s vulnerables cuando se separan, lo que en ocasiones les lleva a una muerte celular programada o apoptosis.

«Nuestra investigaciA?n avanza en el conocimiento de cA?mo dos molA�culas clave se comunican y trabajan juntas para ayudar a las cA�lulas tumorales a sobrevivir durante la metA?stasis», ha explicado Stephanie Kermorgant, investigadora de la Barts Cancer Institute de la QMUL que ha dirigido el estudio.

En su trabajo analizaron en cultivos celulares y en modelos de pez cebra y ratones los cambios que se producen en las cA�lulas tumorales cuando se desprenden del tumor y vieron que la clave para sobrevivir podrA�a estar en unas molA�culas conocidas como ‘integrinas’. Estas proteA�nas estA?n presentes en la superficie celular y se unen e interactA?an con el entorno de la cA�lula «de afuera hacia dentro y de dentro hacia fuera», y su seA�alizaciA?n es clave para que estas cA�lulas permanezcan adheridas a su entorno.

Sin embargo, el estudio sugiere que cuando las cA�lulas tumorales estA?n flotando, como hacen durante la metA?stasis, las integrinas cambian y asumen una forma completamente nueva de comunicaciA?n nunca vista hasta ahora, solamente «hacia dentro» con la propia cA�lula.

Los investigadores descubrieron que una integrina llamada beta1 se empareja con otra proteA�na conocida como c-Met-1 y se mueven juntas hacia el interior de la cA�lula con el A?nico mensaje de resistirse a morir mientras se produce la metA?stasis. Utilizando cA�lulas de pulmA?n y mama, los investigadores vieron que habA�a menos riesgo de metA?stasis cuando se impedA�a a ambas proteA�nas entrar juntas en el interior de la cA�lula.

Un hallazgo que hace que las integrinas se hayan convertido en uno de los prA?ximos objetivos en el desarrollo de tratamientos contra el cA?ncer. De momento se ha visto que la mayorA�a de fA?rmacos inhibidores de la integrina se dirigen a su funciA?n adhesiva y las bloquean en la superficie de la cA�lula tumoral, pero esto tiene un efecto limitado ya que la uniA?n clave es la que se produce en el interior de la cA�lula. Una nueva estrategia podrA�a ser la de impedir que la integrina acuda al interior de la cA�lula, reconocen los autores, convencidos de que este hallazgo servirA? para probar nuevas combinaciones de fA?rmacos y diseA�ar nuevas terapias para frenar o prevenir esta diseminaciA?n tumoral.