FA?rmacos quimioterapA�uticos nanoencapsulados para el tratamiento del cA?ncer de piel

Investigadores de la Universidad de SA?o Paulo (USP), en Brasil, estA?n probando en ratones una tA�cnica en la cual se asocia una corriente elA�ctrica de baja intensidad con una fA?rmula que contiene fA?rmacos quimioterapA�uticos nanoencapsulados para el tratamiento del cA?ncer de piel. «Uno de los retos en este tipo de tratamiento tA?pico consiste en hacer que el fA?rmaco logre atravesar la capa cA?rnea, que es el estrato mA?s superficial de la piel, compuesto bA?sicamente por cA�lulas muertas. A�sta constituye una importante barrera del tejido contra la entrada de microorganismos, pero tambiA�n dificulta la penetraciA?n de medicamentos», explica la profesora Renata Fonseca Vianna Lopez, de la Facultad de Ciencias FarmacA�uticas de RibeirA?o Preto (FCFRP-USP).

La aplicaciA?n de una corriente unidireccional de baja intensidad es una de las formas de hacer que ciertas sustancias quA�micas atraviesen la piel, al empujA?rselas hasta la circulaciA?n mediante la aplicaciA?n de un campo elA�ctrico. A esta tA�cnica se la conoce con el nombre de iontoforesis. Sin embargo, en el caso del cA?ncer de piel, la intenciA?n no es que el fA?rmaco atraviese todo el tejido y llegue a la sangre, sino que se concentre en la zona situada debajo de la capa cA?rnea que requiere tratamiento. A�sta es la razA?n por la cual, en el trabajo coordinado por Fonseca Vianna Lopez, se optA? por poner el quimioterapA�utico dentro de nanopartA�culas.

Los investigadores indujeron en los animales la formaciA?n de un tumor de tipo carcinoma de cA�lulas escamosas -uno de los tipos mA?s frecuentes de cA?ncer de piel- mediante una inyecciA?n subcutA?nea de cA�lulas tumorales humanas que sobreexpresan el gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epidA�rmico, por sus siglas en inglA�s). La presencia de esta proteA�na, segA?n explicA? Fonseca Vianna Lopez, vuelve al tumor mA?s agresivo. El tratamiento se realizA? con una fA?rmula que contenA�a el quimioterapA�utico 5-fluorouracil encapsulado en una nanopartA�cula (liposoma) funcionalizada con un anticuerpo anti-EGFR. Las cA�lulas malignas son capaces de capturar una mayor cantidad del fA?rmaco encapsulado en esos liposomas.

A algunos de los roedores se les aplicA? la fA?rmula en los tumores mediante inyecciones subcutA?neas, en tanto que a otros se les hicieron aplicaciones tA?picas asociadas con iontoforesis. A�El grupo al que se le diA? la fA?rmula asociada con iontoforesis exhibiA? una reducciA?n tumoral significativamente mayor con relaciA?n al grupo al que se le aplicA? por vA�a inyectable. A�»AdemA?s de reducir el tamaA�o del tumor, el tratamiento tA?pico lo dejA? menos agresivo. Creemos que este mA�todo asociado con la iontoforesis permite que el fA?rmaco se disperse por toda el A?rea tumoral, en tanto que en la aplicaciA?n subcutA?nea el mismo queda concentrada en un sA?lo lugar», asegura Fonseca Vianna Lopez.

En otro trabajo, el grupo de Fonseca Vianna Lopez empleA? un tipo de nanopartA�cula polimA�rica -mA?s rA�gida- con el antiinflamatorio dexametasona asociado a la iontoforesis en el tratamiento de una uveA�tis, una inflamaciA?n del tejido ocular. Los resultados, dados a conocer en 2015 en a�?Journal of Controlled Releasea�?, son producto de la tesis doctoral de Joel GonA�alves Souza, ganador del premio Capes de Tesis del A?rea de Farmacia en 2015. «Cuando aplicamos el medicamento directamente en el ojo, se lo elimina rA?pidamente a travA�s de mecanismos de defensa como el drenaje lacrimal. Con el mA�todo de aplicaciA?n asociado a la iontoforesis, logramos una mayor penetraciA?n y mejores resultados», comentA? Fonseca Vianna Lopez.

A�»AdemA?s de reducir el tamaA�o del tumor, el tratamiento tA?pico lo dejA? menos agresivo. Creemos que este mA�todo asociado con la iontoforesis permite que el fA?rmaco se disperse por toda el A?rea tumoral, en tanto que en la aplicaciA?n subcutA?nea el mismo queda concentrada en un sA?lo lugar»

Actualmente, y en el marco del doctorado de Camila Lemos, el grupo pretende poner a prueba un mA�todo en el cual se emplea la iontoforesis para el tratamiento de heridas crA?nicas como las que se desarrollen en portadores de diabetes. «En este caso, no tenemos la barrera de la capa cA?rnea. Usamos la iontoforesis para evaluar su influencia en la liberaciA?n de la sustancia de interA�s para una fA?rmula y para investigar su efecto en el crecimiento de microorganismos», explica Fonseca Vianna Lopez.

La estrategia consiste en poner un pA�ptido con acciA?n antiinflamatoria sobre una pelA�cula de fibras extraA�das de capullos de gusano de seda (fibroA�na). Se aplica esa pelA�cula sobre la herida como un apA?sito, y sobre ella se aplica a su vez la corriente elA�ctrica. a�?Cuando ponemos el pA�ptido directamente sobre la herida, A�ste se degrada muy rA?pidamente. En tanto, en la pelA�cula, la liberaciA?n transcurre en forma lenta y sostenida. La iontoforesis permite que se libere una gran cantidad de pA�ptidos presentes en la pelA�cula desde el comienzo del tratamiento, y con ello, que se acelere la cicatrizaciA?n», aA�ade la investigadora.