Genes y distrofias de retina

La FundaciA?n del Instituto de MicrocirugA�a Ocular (IMO) y el Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL) han puesto en marcha un proyecto de investigaciA?n bA?sica conjunta para identificar y caracterizar funcionalmente nuevos genes implicados en las distrofias de retina, un grupo de enfermedades hereditarias y consideraras ‘raras’ que afectan a la visiA?n.

Los implicados esperan de la investigaciA?n «que permita dar un paso adelante en el diagnA?stico genA�tico de las distrofias de retina y contribuir a un mayor y mejor conocimiento de las bases moleculares de estas patologA�as. Este logro resultarA�a esencial para el diseA�o y aplicaciA?n de las inminentes terapias gA�nicas». SegA?n los expertos, «estas son las prA?xima generaciA?n de tratamientos». Para preparar a los pacientes candidatos a dichas terapias, «el requisito previo imprescindible es identificar los genes responsables que hay detrA?s de cada patologA�a, aunque muchos de ellos todavA�a no se conocen».

Con el nuevo proyecto, «se abre la puerta a identificar nuevos genes vinculados a las distrofias de retina, asA� como nuevas mutaciones en los ya descritos, algo crucial para establecer correlaciones genotipo-fenotipo y estimar de manera fiable la severidad y el pronA?stico de la enfermedad en cada caso», ha explicado la coordinadora del Departamento de GenA�tica de IMO, la doctora Esther Pomares.

De esta secuenciaciA?n a gran escala se va a encargar el equipo de IDIBELL a partir de las muestras de ADN de cincuenta familias preseleccionadas por IMO, actualmente en fase de reclutamiento. En estas familias ya se han descartado las mutaciones conocidas y, en la mayorA�a de casos, todos los genes de distrofias de retina (genes DR), por lo que al «finalizar el proyecto se espera poder proporcionarles un diagnA?stico genA�tico definitivo», han afirmado.

La siguiente fase que el equipo tiene planeado, en el laboratorio de biologA�a molecular de IMO, serA? la verificaciA?n de las variantes, los estudios de cosegregaciA?n familiar y los anA?lisis ‘in vitro’ e ‘in vivo’ para caracterizar los nuevos genes candidatos, lo que harA? posible determinar su funciA?n en la cA�lula y, por tanto, conocer nuevos mecanismos implicados en la patologA�a para facilitar su comprensiA?n. Esta caracterA�stica funcional serA? la A?ltima etapa del estudio, que ha contado con la incorporaciA?n de dos nuevas investigadoras al equipo de genetistas de la FundaciA?n IMO.

Los investigadores principales del proyecto son el director mA�dico de IMO y pionero en la fusiA?n entre oftalmologA�a y genA�tica de EspaA�a, el doctor Borja CorcA?stegui, y el directo del programa de EpigenA�tica y BiologA�a del CA?ncer de IDIBELL, el doctor Manel Esteller.A�A�AdemA?s, cuenta con el patrocinio de la FundaciA?n Privada CELLEX.

«Se estima que menos del 25 por ciento de los pacientes son portadores de mutaciones previamente descritas, ya que muchos presentan variantes patogA�nicas propias y exclusivas de su familia. En la mayorA�a de casos, estas nuevas variantes se identifican en los genes DR ya identificados, aunque cabe destacar que entre el 30 y el 40 por ciento de las familias quedan pendientes de diagnosticar por presentar mutaciones en genes desconocidos hata la fecha o no relacionados con esa distrofia de retina en concreto», ha explicado Pomares.

Para llenar ese vacA�o, la FundaciA?n IMO puso en marcha en 2014 un proyecto orientado a analizar conjuntamente los mA?s de 200 genes Dr en familias con alguna de esas enfermedades, a fin de establecer nuevas relacions gen-patologA�a. Gracias a investigaciones como esta, el porcentaje de casos en los que no se logra hallar la causa genA�tica se reduce hasta el 25 por ciento, «si bien es cierto que existe una gran variabilidad en el A�xito del diagnA?stico genA�tico en funciA?n de la patologA�a y del tipo de herencia», ha apuntado la doctora Pomares.

«Esta estrategia de anA?lisis simultA?neo ha contribuido a aumentar la eficacia del diagnA?stico genA�tico, aunque tambiA�n nos ha permitido comprobar que entre los 200 genes DR descrios a dA�a de hoy no se encuentra la explicaciA?n de todas las familias afectas de distrofias de retina», ha aA�adido.