Inhibidor WNT

Se cree que el adenocarcinoma pulmonar, una forma agresiva de cA?ncer que representa aproximadamente el 40 por ciento de los casos de cA?ncer de pulmA?n en Estados Unidos, surge de tumores benignos conocidos como adenomas. BiA?logos del Instituto TecnolA?gico de Massachusetts (MIT) han identificado un cambio importante que se produce cuando los adenomas se transforman en adenocarcinomas en un modelo de ratA?n de cA?ncer de pulmA?n.

Estos investigadores tambiA�n han descubierto que bloquear este interruptor evita que los tumores se vuelvan mA?s agresivos. Los fA?rmacos que interfieren en este cambio pueden ser A?tiles en el tratamiento de los cA?nceres de pulmA?n de etapa temprana, segA?n los autores de este trabajo, que se ha publicado en ‘Nature’. «Entender las vA�as moleculares que se activan cuando un tumor hace la transiciA?n de un estado benigno a uno maligno tiene importantes implicaciones para el tratamiento. Estos resultados tambiA�n sugieren mA�todos para prevenir o interferir en el inicio de la enfermedad avanzada», dice el autor principal del estudio, Tyler Jacks, director del Instituto Koch para la InvestigaciA?n Integrativa del CA?ncer en el MIT.

El cambio se produce cuando un pequeA�o porcentaje de cA�lulas en el tumor comienzan a actuar como cA�lulas madre, lo que les permite dar lugar a poblaciones ilimitadas de nuevas cA�lulas cancerosas. «Parece que las cA�lulas madre son el motor del crecimiento tumoral, estA?n dotadas de un potencial proliferativo muy robusto y dan lugar a otras cA�lulas cancerosas y tambiA�n a mA?s cA�lulas madre», dice otro del os autores principales, Tuomas Tammela, cientA�fico postdoctoral en el Instituto Koch.

En este estudio, los investigadores se centraron en el papel de una vA�a de seA�alizaciA?n celular conocida como Wnt, que suele estar activada sA?lo durante el desarrollo embrionario, pero tambiA�n es activa en pequeA�as poblaciones de cA�lulas madre adultas que pueden regenerar tejidos especA�ficos como el revestimiento del intestino. Una de las principales funciones de la vA�a Wnt es mantener las cA�lulas en un estado parecido a una cA�lula madre, por lo que el equipo del MIT sospechA? que Wnt podrA�a estar involucrada en la proliferaciA?n rA?pida que ocurre cuando los tumores en etapa temprana se convierten en adenocarcinomas.

«Parece que las cA�lulas madre son el motor del crecimiento tumoral, estA?n dotadas de un potencial proliferativo muy robusto y dan lugar a otras cA�lulas cancerosas y tambiA�n a mA?s cA�lulas madre»

Los investigadores exploraron esta cuestiA?n en ratones que estA?n genA�ticamente programados para desarrollar adenomas pulmonares que, generalmente, progresan a adenocarcinoma. En estos roedores, encontraron que la seA�alizaciA?n de Wnt no estA? activa en los adenomas, pero durante la transiciA?n, alrededor de entre el 5 y el 10 por ciento de las cA�lulas tumorales se encienden en la vA�a Wnt. Estas cA�lulas actA?an entonces como un sinfA�n de nuevas cA�lulas cancerosas.

AdemA?s, alrededor del 30 al 40 por ciento de las cA�lulas tumorales comienzan a producir seA�ales quA�micas que crean un «nicho», un entorno local que es necesario para mantener las cA�lulas en un estado de cA�lulas madre. «Si usted toma una cA�lula madre de ese microambiente, pierde rA?pidamente sus propiedades de madre –detalla Tammela–. Tienes un tipo de cA�lula que forma el nicho y luego otro tipo de cA�lula que estA? recibiendo las seA�ales del nicho y se comporta como una cA�lula madre».

Aunque se ha detectado que Wnt impulsa la formaciA?n de tumores en algunos otros tipos de cA?ncer, incluyendo el cA?ncer de colon, este estudio apunta a un nuevo tipo de papel en el cA?ncer de pulmA?n y, posiblemente, otros cA?nceres como el cA?ncer de pA?ncreas. «Lo que hay de nuevo en este hallazgo es que la vA�a no es un motor, sino que modifica las caracterA�sticas de las cA�lulas cancerosas y que cambia cualitativamente el comportamiento de las cA�lulas cancerosas», dice Tammela.

Cuando los investigadores dieron a los ratones un medicamento que interfiere con las proteA�nas Wnt, encontraron que los tumores dejaron de crecer y los ratones vivieron un 50 por ciento mA?s. AdemA?s, cuando estas cA�lulas tumorales tratadas se implantaron en otro animal, fallaron a la hora de generar nuevos tumores.

Los investigadores tambiA�n analizaron muestras de adenocarcinoma de pulmA?n humano y encontraron que el 70 por ciento de los tumores mostraban activaciA?n de Wnt y el 80 por ciento presentaban cA�lulas de nicho que estimulaban la actividad de Wnt. Estos hallazgos sugieren que podrA�a valer la pena probar inhibidores de Wnt en los pacientes con cA?ncer de pulmA?n de estadio temprano, dicen los investigadores.

TambiA�n estA?n trabajando en formas de administrar los inhibidores de Wnt de una manera mA?s especA�fica, para evitar algunos de los efectos secundarios causados por los medicamentos. Otra forma posible de evitar los efectos secundarios puede ser desarrollar inhibidores mA?s especA�ficos que sA?lo se dirigen a las proteA�nas Wnt que estA?n activas en los adenocarcinomas de pulmA?n. El inhibidor de Wnt que los cientA�ficos usaron en este trabajo, que ahora estA? en ensayos clA�nicos para tratar otros tipos de cA?ncer, se dirige a las 19 proteA�nas Wnt.