Inmunidad a la malaria

CientA�ficos britA?nicos y australianos han revelado cA?mo cA�lulas inmunes inmaduras del ratA?n, llamadas cA�lulas T, eligen quA� tipo de habilidades desarrollarA?n para combatir la infecciA?n por el paludismo. Los investigadores del Instituto Wellcome Trust Sanger, el Instituto Europeo de BioinformA?tica (Reino Unido) y del Instituto de InvestigaciA?n MA�dica QIMR Berghofer (Australia), rastrearon cA�lulas T individuales durante la infecciA?n por parA?sitos de la malaria y descubrieron toda una red de conversaciones quA�micas entre diferentes tipos de cA�lulas que influyeron en la especializaciA?n de las cA�lulas T.

Utilizando la A?ltima tecnologA�a de genA?mica de una sola cA�lula y el modelado computacional, el estudio publicado en ‘Science Immunology’ tambiA�n identificA? genes dentro de las cA�lulas T que pueden estar involucrados en el control de la producciA?n de anticuerpos durante la infecciA?n de la malaria. Uno de ellos, Galectin 1, estimulA? el desarrollo de un tipo particular de cA�lulas T cuando estaba activo. Estos genes son posibles objetivos farmacolA?gicos para aumentar la inmunidad contra la malaria y otras infecciones. El sistema inmunolA?gico es extremadamente complejo y responde a la enfermedad mediante el desarrollo de tipos especA�ficos de cA�lulas inmunes. Dos tipos diferentes de cA�lulas T -cA�lulas T ayudantes 1(Th1) y cA�lulas T ayudantes foliculares (Tfh)_ se desarrollan y ayudan a combatir la infecciA?n. Los investigadores descubrieron que se producA�an mA?s cA�lulas Th1 cuando un gen llamado Galectin 1 estA? a activo. Estas cA�lulas Th1 ayudan a eliminar los parA?sitos del torrente sanguA�neo y se necesitan en una infecciA?n temprana, sin embargo, para la inmunidad a largo plazo, se necesitan mA?s cA�lulas Tfh.

El doctor Ashraful Haque, autor principal del ‘QIMR Berghofer Medical Research Institute de Brisbane’, Australia, seA�ala: «A�sta es la primera vez que se ha visto que Galectin 1 actA?a dentro de las cA�lulas T influyendo en el destino Th1 y se ha demostrado que la Galectin 1 es un posible objetivo terapA�utico para el paludismo. Un importante paso siguiente serA? probar muchos de los nuevos genes objetivos identificados por nuestros estudios para ver si pueden ser objeto de medicamentos para aumentar la inmunidad contra la malaria».

Las molA�culas exactas que animan a las cA�lulas T a desarrollarse en una u otra forma se conocen poco. Los investigadores usaron secuenciaciA?n de ARN de una sola cA�lula para tomar «imA?genes» de los genes activos producidos por cada cA�lula T individual despuA�s de que el ratA?n fuera infectado con malaria. De esta forma, los investigadores identificaron todas las diferentes etapas entre las cA�lulas T inmaduras y plenamente especializadas Th1 o cA�lulas Tfh.

El equipo tambiA�n desarrollA? un nuevo sistema de modelado informA?tico llamado GPfates que le permitiA? ver cA?mo todas las cA�lulas se relacionaban entre sA�. Este sistema utiliza mA�todos de estadA�sticas espacio-temporales para mostrar quA� genes se activaron en cada uno de los dos estados celulares distintos (Th1 y Tfh).

El doctor Oliver Stegle, autor principal del Instituto Europeo de BioinformA?tica, resume: «Usando la genA?mica descubrimos la conversaciA?n intercelular que estA? teniendo lugar entre las cA�lulas inmunes como los monocitos y las cA�lulas Th1. Nos permitiA? descubrir decenas o cientos de nuevos genes que pueden estar involucrados en el control de la producciA?n de anticuerpos. La actividad en estos genes puede ayudar al cuerpo, por ejemplo, en la curaciA?n de una infecciA?n, o puede entorpecerlo, permitiendo a las cA�lulas cancerosas florecer. Los mA�todos computacionales que hemos desarrollado aquA� podrA�an aplicarse a futuros estudios para explorar estas cuestiones».