MA?s de cien genes relacionados con el autismo

Noviembre 2014.- El anA?lisis gA�nico de mayor volumen jamA?s realizado sobre el autismo aumenta el nA?mero de los genes relacionados con este sA�ndrome a mA?s de un centenar. Un equipo multidisciplinar y multinacional entre los que se encuentran clA�nicos y cientA�ficos espaA�oles de la Universidad de Santiago y del madrileA�o hospital Gregorio MaraA�A?n analizA? el genoma en mA?s de 15.000 muestras de padres, niA�os afectados y otras personas sanas.

El mayor trabajo jamA?s realizado sobre el autismo desde el punto de vista genA�tico permite aumentar de forma extraordinaria, segA?n sus promotores, la lista de genes relacionados con el trastorno del espectro autista (TEA). El estudio aumenta el nA?mero de los genes relacionados con este sA�ndrome a 33, de los que hasta ahora solo se conocA�an 9, ademA?s de haber identificados otros 74 que probablemente tambiA�n estA?n implicados.

SegA?n los investigadores cada uno de estos genes estA? mutado en mA?s del 5% de los pacientes con autismo, lo que significa una relativamente importante contribuciA?n al riesgo de padecer el trastorno. En total, se ha analizado la totalidad del ADN codificante del genoma en mA?s de 15.000 muestras. El desarrollo del estudio lo asumiA? un equipo internacional de 37 instituciones liderado por Joseph D. Buxbaum, del Hospital Mount Sinai (EE UU). La participaciA?n espaA�ola se concentra en los grupos liderados por A?ngel Carracedo, profesor de la Universidad de Santiago, y en el de Mara Paralleda, del hospital Gregorio MaraA�A?n.

a�?Creo que es el estudio mA?s importante en el que hemos participado hasta la fecha, junto con el de la esquizofrenia, pero aA?n queda mucho por hacera�?, asegura Carracedo. Los investigadores secuenciaron el exoma y analizaron datos de 3.871 casos de autismo, 2.270 conjuntos de madres, padres e hijos afectados y muestras de control adicionales compilados por el Autism Sequencing Consortium (ASC).
En el anA?lisis de los datos pudieron apreciar cambios heredados y muchos otros que suceden espontA?neamente en los hijos. Los autores tambiA�n comprobaron que mientras que diferencias genA�ticas raras y muy pequeA�as en 103 genes confieren un riesgo relativamente grande de autismo, muchos otros cambios en otros genes aA�aden una cantidad menor de riesgo. El nuevo trabajo aumenta el nA?mero de los genes relacionados con este sA�ndrome a 33, de los que hasta ahora solo se conocA�an 9.

Este estudio, cuyas conclusiones de han publicado en a�?Naturea�? seA�ala tres rutas en las que mutaciones en genes confieren riesgo de autismo. Carracedo muestra su sorpresa porque a�?una de esas rutas es la que controla el remodelado de la cromatinaa�?, en el proceso de organizaciA?n del material genA�tico dentro del nA?cleo de las cA�lulas, el ADN forma un complejo con unas proteA�nas llamadas histonas (lo que acaba formando la cromatina).

Otra de las rutas que estarA�an ligadas al TEA son los genes que gobiernan la sinapsis, los espacios entre cA�lulas nerviosas, y un tercero serA�a el de aquellos que regulan las etapas bA?sicas que transforman los genes en proteA�nas. SegA?n este nuevo trabajo, las alteraciones en los genes que causan una enfermedad pueden ser heredados o aparecer por primera vez en los hijos (mutaciones de novo), aunque tambiA�n pueden originar una pA�rdida de funciA?n de la proteA�na que codifican o producir cambios mA?s pequeA�os.

Los estudios anteriores de autismo se habA�an centrado solo en mutaciones de novo que originan pA�rdida de funciA?n, pero aquA� se han analizado todas a�?gracias a un gran esfuerzo de anA?lisis bioinformA?tico que permitiA? ver que las mutaciones mA?s sutiles contribuyen de forma muy importante al autismoa�?.

El estudio tambiA�n permitiA? comparar diferencias entre personas de distinto sexo, ya que la genA�tica femenina a�?protege de alguna formaa�? a las mujeres para padecer TEA. AdemA?s, ha supuesto consecuencias importantes para el diagnA?stico genA�tico, ya que con el anA?lisis de los genes descubiertos o de todo el exoma se podrA?n diagnosticar muchos mA?s y realizar un asesoramiento genA�tico a los padres.