Muerte celular atA�pica

Recientes resultados del grupo de investigaciA?n en muerte celular del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por la Dra. Cristina MuA�oz-Pinedo, han permitido caracterizar el proceso de muerte celular por falta de nutrientes, en el que el retA�culo endoplA?smico juega un papel destacado. Su trabajo, publicado en portada en a�?Molecular and Cellular Biologya�?, se enmarca en el contexto de TRAIN-ERs, una acciA?n europea colaborativa que estudia las enfermedades asociadas a este orgA?nulo celular.

«Normalmente, el proceso de muerte celular programada, llamado apoptosis, sigue una vA�a bioquA�mica relacionada con la permeabilizaciA?n de las mitocondrias; sin embargo, hemos observado que en los casos de muerte celular por falta de nutrientes (glucosa), las cA�lulas se mueren de una forma inesperada, siguiendo un proceso similar al que se derivarA�a de una respuesta inmune», explica la Dra. Cristina MuA�oz-Pinedo. En tratamientos relacionados con la muerte celular, como la quimioterapia, es la vA�a mitocondrial la que se activa. En cambio, ante la falta de glucosa, las cA�lulas activan los llamados «receptores de muerte» en su membrana, que normalmente usan los linfocitos del sistema inmunitario para atacar y destruir cA�lulas infectadas.

Recientes resultados han permitido caracterizar el proceso de muerte celular por falta de nutrientes, en el que el retA�culo endoplA?smico juega un papel destacado

Los investigadores del IDIBELL han conseguido relacionar la activaciA?n de estos receptores de membrana con el retA�culo endoplA?smico, un orgA?nulo celular que interviene en funciones relacionadas con la sA�ntesis de proteA�nas, el metabolismo de lA�pidos y algunos esteroides, asA� como el transporte intracelular. «Ante el estrA�s producido por la falta de nutrientes, el retA�culo da la seA�al de alarma que desencadena la apariciA?n de los receptores de muerte en la membrana», comenta la Dra. MuA�oz-Pinedo.

«De acuerdo con nuestros resultados in vitro, suponemos que esta es la forma cA?mo mueren las cA�lulas tumorales situadas en el centro de un tumor, el llamado nA?cleo necrA?tico, ya que en esa zonas nunca llegan suficientes nutrientes», aA�ade la investigadora del IDIBELL. «Por otro lado, en las isquemias, ademA?s de la falta de oxA�geno tambiA�n se da muerte celular por falta de nutrientes; tambiA�n podrA�amos relacionar este proceso a nivel bioquA�mico con la actividad del retA�culo endoplA?smico».

El trabajo ha sido posible gracias a la financiaciA?n recibida de la red europea Marie Curie TRAIN-ERs, que apoya y forma a jA?venes investigadores para desarrollar estrategias para el tratamiento de las enfermedades asociadas al estrA�s del retA�culo endoplA?smico. «Dentro de TRAIN-ERs, el objetivo de nuestro grupo de investigaciA?n era estudiar el papel de las seA�ales de estrA�s del retA�culo endoplA?smico ante la falta de nutrientes, y hemos demostrado que es esencial», comenta MuA�oz-Pinedo.

El estrA�s del retA�culo endoplA?smico (ER) estA? emergiendo recientemente como una caracterA�stica comA?n en la patologA�a de numerosas enfermedades incluyendo cA?ncer, trastornos neurodegenerativos, sA�ndromes metabA?licos y enfermedades inflamatorias, afectando anualmente a millones de pacientes en todo el mundo y suponiendo una enorme carga econA?mica para el sector sanitario.