NanopartA�culas y terapia gA�nica

Las nanopartA�culas lipA�dicas (SLN y NLC) se consideran unos sistemas muy prometedores para la administraciA?n de A?cidos nucleicos en terapia gA�nica. Hasta ahora, los sistemas virales de administraciA?n de material genA�tico han resultado ser mA?s eficaces, pero presentan importantes problemas de seguridad. «Los vectores no virales, entre los que se encuentran las SLN y NLC, son menos eficaces pero mucho mA?s seguros, aunque su eficacia ha aumentado significativamente en los A?ltimos aA�os», comentan Alicia RodrA�guez, MarA�a A?ngeles SolinA�s y Ana del Pozo, autoras del artA�culo publicado en a�?European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceuticsa�?.

En ese artA�culo de revisiA?n se describen estos sistemas asA� como sus principales ventajas para terapia gA�nica, como es la capacidad de protecciA?n del material genA�tico frente a la degradaciA?n, facilitar la internalizaciA?n celular y nuclear, y favorecer el proceso de transfecciA?n. «AdemA?s, las nanopartA�culas estA?n formadas por materiales biocompatibles y biodegradables, son fA?ciles de producir a gran escala, se pueden esterilizar y liofilizar, y presentan una alta estabilidad, tanto en fluidos biolA?gicos como durante el almacenamiento», explican las investigadoras.

Esta revisiA?n tambiA�n incluye las principales enfermedades en las que se estA?n aplicando nanopartA�culas lipA�dicas, generalmente a nivel preclA�nico: enfermedades degenerativas de la retina, enfermedades infecciosas, enfermedades metabA?licas y cA?ncer, entre otras. «En PharmaNanoGene trabajamos en el diseA�o y evaluaciA?n de SLN para el tratamiento mediante terapia gA�nica de algunas de esas enfermedades. Estudiamos la relaciA?n entre factores de la formulaciA?n con los procesos de internalizaciA?n y disposiciA?n intracelular del material genA�tico, que condicionan la eficacia de los vectores, y que es fundamental en el proceso de optimizaciA?n, y por primera vez demostramos la capacidad de las SLNs para inducir la sA�ntesis de una proteA�na tras su administraciA?n endovenosa a ratones», resaltan.

En la publicaciA?n se incluyen tambiA�n otros trabajos de este grupo de investigaciA?n de la UPV/EHU sobre la aplicaciA?n de las SLNs en el tratamiento de enfermedades raras, como la retinosquisis juvenil ligada al cromosoma X, enfermedad en la que la retina estA? desestructurada debido a la deficiencia de la proteA�na retinosquisina. «Entre los principales logros de nuestros estudios en este campo se encuentra el demostrar, tambiA�n por primera vez, la capacidad de un vector no viral para transfectar la retina de animales deficientes en el gen que codifica para la citada proteA�na y restaurar parcialmente su estructura, mostrando que la terapia gA�nica no viral es una herramienta terapA�utica factible y prometedora para el tratamiento de las enfermedades degenerativas de retina», detallan las investigadoras.

AdemA?s, en PharmaNanoGene tambiA�n han estudiado la aplicaciA?n de las SLN para el tratamiento de la enfermedad de Fabry, una alteraciA?n metabA?lica, multisistA�mica y grave, de carA?cter hereditario. «Se trata de una enfermedad monogA�nica, ligada al cromosoma X, que se produce por diversas mutaciones en el gen que codifica la enzima a-galactosidasa A (a-Gal A). En modelos celulares de esta enfermedad, hemos demostrado la capacidad de las SLN para inducir la sA�ntesis de la a-Gal A». TambiA�n han revisado la aplicaciA?n de las nanopartA�culas lipA�dicas al tratamiento de enfermedades infecciosas: «nuestros trabajos en este campo muestran cA?mo las SLN con ARN de interferencia son capaces de inhibir in vitro un replicA?n del virus de la hepatitis C, lo que sirviA? como prueba de concepto de la utilidad de los vectores basados en SLN como una nueva estrategia terapA�utica para el tratamiento de esta infecciA?n y otras relacionadas».

El grupo de FarmacocinA�tica, NanotecnologA�a y Terapia GA�nica (PharmaNanoGene) de la UPV/EHU estA? adscrito al Departamento de Farmacia y Ciencias de los Alimentos de la Facultad de Farmacia y al Centro de InvestigaciA?n Lascaray Ikergunea. Es un grupo consolidado del Sistema Universitario Vasco, cuya actividad investigadora se enmarca en el diseA�o y evaluaciA?n de medicamentos. Una de sus principales lA�neas de investigaciA?n versa sobre el desarrollo de nuevos sistemas de administraciA?n basados en micro y nanopartA�culas, mA?s concretamente sobre nanopartA�culas lipA�dicas para incrementar la absorciA?n oral de fA?rmacos poco solubles, y para la administraciA?n de A?cidos nucleicos (terapia gA�nica).