Nueva estrategia frente al VIH

CientA�ficos estadounidenses de los Institutos Gladstone, en San Francisco, han descubierto que una enzima llamada SMYD2 podrA�a ser un nuevo objetivo terapA�utico para eliminar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el sida y que se esconde en personas infectadas. Vencer a este virus latente sigue siendo el obstA?culo mA?s importante para una cura. Aunque la terapia con fA?rmacos permite a las personas que viven con el VIH llevar una vida relativamente normal, tambiA�n tiene efectos adversos. AdemA?s, los pacientes deben tomar los fA?rmacos de por vida para evitar que el virus escondido en su cuerpo se reactive. En las primeras etapas de la infecciA?n, el VIH se esconde en reservorios virales en un tipo de cA�lulas inmunes llamadas cA�lulas T. Este virus inactivo, o latente, puede reactivarse espontA?neamente y encender de nuevo la infecciA?n si se detiene la terapia farmacolA?gica.

Para eliminar la latencia del VIH, los cientA�ficos estA?n explorando una estrategia de «golpear y matar» que usarA�a una combinaciA?n de medicamentos para despertar el virus latente y luego actuar con el propio sistema inmunolA?gico del cuerpo para eliminar el virus y matar las cA�lulas infectadas. Las investigaciones anteriores han tenido un A�xito limitado en la reactivaciA?n eficiente del VIH latente, por lo que los expertos estA?n trabajando para encontrar nuevos fA?rmacos mA?s eficaces.

«Nuestro estudio se centrA? en una clase de enzimas llamadas metiltransferasas, que han surgido como reguladores clave de la latencia del VIH», explica Melanie Ott, investigadora principal en Gladstone y autora principal del trabajo, publicado en ‘Cell Host & Microbe’. «Estas enzimas tambiA�n se han vuelto cada vez mA?s importantes en el desarrollo de la enfermedad, particularmente el cA?ncer, y se han intensificado los esfuerzos para desarrollar inhibidores farmacolA?gicos especA�ficos dirigidos a ellos».

«Seleccionamos sistemA?ticamente mA?s de 50 metiltransferasas para determinar cuA?les regulan la latencia en las cA�lulas T infectadas –detalla Daniela Boehm, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Ott y primera autora del estudio–. Identificamos SMYD2 como una enzima reguladora y encontramos que inhibirla reactiva o despierta cA�lulas latentes. Por lo tanto, SMYD2 podrA�a usarse como un objetivo terapA�utico en la estrategia de golpear y matar».

A pesar de que no se considerA? SMYD2 previamente como un objetivo para tratar el VIH, ya se estA?n desarrollando inhibidores farmacolA?gicos contra esta enzima debido a su efecto en varios tumores de cA?ncer. «Nuestros hallazgos ofrecen nuevas perspectivas biolA?gicas y mecanicistas sobre cA?mo funciona la latencia», agrega Ott, profesora en el Departamento de Medicina de la Universidad de California en San Francisco (UCSF).

«TambiA�n sugieren potenciales aplicaciones. AtravA�s de una valiosa colaboraciA?n con nuestros socios de la industria, hemos obtenido muestras de pequeA�as molA�culas en el desarrollo preclA�nico que apuntan a SMYD2 y podrA�an potencialmente activar el VIH latente», subraya. En colaboraciA?n con Warner Greene, los investigadores probaron las pequeA�as molA�culas que inhiben SMYD2 en cA�lulas humanas. «Encontramos que estos pequeA�os inhibidores de SMYD2 fueron capaces de activar el virus en cA�lulas T latentes infectadas de pacientes con VIH», afirma Greene, investigador principal y director del Instituto Gladstone de VirologA�a e InmunologA�a.

«Nuestros resultados proporcionan la base para un nuevo modelo de latencia del VIH en el que SMYD2 contribuye a la represiA?n duradera del virus latente –resume Ott–. TambiA�n subrayan los lazos emergentes entre el cA?ncer y el tratamiento del VIH a travA�s de objetivos farmacolA?gicos compartidos. Aunque estamos lejos de una aplicaciA?n humana, es emocionante saber que los datos de este estudio podrA�an conectarse fA?cilmente con los esfuerzos clA�nicos».