Nuevo biomarcador en diabetes

Investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones MA�dicas (IMIM) han hallado un mecanismo epigenA�tico implicado en la regulaciA?n de la glucosa en sangre. El estudio, publicado en a�? Human Molecular Geneticsa�?, muestra que la metilaciA?n del gen TXNIP estA? asociada a la Diabetes Mellitus tipo 2, y especialmente a los niveles medios de glucosa sanguA�nea. Estos resultados, replicados en dos cohortes de pacientes, podrA�an servir tanto para identificar pacientes con riesgo de desarrollar diabetes, como para controlar la respuesta al tratamiento, asA� como para generar posibles tratamientos futuros para esta enfermedad, que es uno de los principales factores de riesgo cardiovascular en la poblaciA?n.

El trabajo ha sido coordinado por Carolina Soriano, investigadora del grupo de investigaciA?n Neurovascular del IMIM y por Jordi JimA�nez Conde, investigador del mismo grupo y neurA?logo del Hospital del Mar, en colaboraciA?n con el grupo de InvestigaciA?n en EpidemiologA�a y GenA�tica Cardiovascular del IMIM.

El objetivo del estudio ha sido determinar la asociaciA?n entre la diabetes tipo 2 y la metilaciA?n del ADN. La metilaciA?n es un proceso epigenA�tico que modifica el ADN alterando la estructura de un gen pero sin modificar su secuencia bA?sica. «A diferencia de la genA�tica, en la que todas la cA�lulas de un mismo organismo comparten el mismo ADN y es inalterable a lo largo de la vida, la epigenA�tica, y en este caso la metilaciA?n, que es el mecanismo epigenA�tico mejor estudiado, es dinA?mica y modulable por nuestro estilo de vida. Es un mecanismo que puede estar asociado a la modulaciA?n del riesgo de diversas patologA�as como la diabetes», seA�ala Carolina Soriano.

Los investigadores realizaron un estudio de la metilaciA?n en muestras de sangre de una cohorte de 355 pacientes que habA�an sufrido un Ictus empleando una tA�cnica de A?ltima generaciA?n que permite estudiar mA?s de 450.000 puntos de metilaciA?n del genoma. AdemA?s, el estudio comparA? el perfil de metilaciA?n de diabA�ticos y no diabA�ticos y los niveles de Hemoglobina glicosilada, un biomarcador que indica los niveles de glucosa en sangre en los A?ltimos 3 meses. «En ambos anA?lisis detectamos que el gen TXNIP estaba hipometilado (bajo nivel de metilaciA?n genA?mica) en los pacientes diabA�ticos y, en concreto, en aquellos con mal control de sus niveles de glucosa. AdemA?s, un anA?lisis in-silico (simulaciA?n por ordenador) revelA? que la posiciA?n de hipometilaciA?n estA? localizada en una regiA?n reguladora del gen, por lo que tendrA�a un efecto en la expresiA?n de este gen», explicA? la investigadora.

Posteriormente, el estudio fue replicado en dos cohortes de poblaciones independientes, de 167 y 645 pacientes respectivamente, confirmando la relaciA?n entre la metilaciA?n de TXNIP, la diabetes y la disfunciA?n de los niveles de glucosa. «La metilaciA?n de este gen podrA�a ser utilizada como biomarcador temprano de disfunciA?n del control de los niveles de glucosa. Actualmente estamos trabajando en este campo para descubrir la implicaciA?n y el papel concreto de este gen en la diabetes, y en un futuro podrA�a ser una posible diana terapA�utica en el tratamiento de la diabetes o en el control de la concentraciA?n de glucosa», apunta la investigadora.

La diabetes tipo 2 es una enfermedad crA?nica caracterizada por la presencia en la sangre de niveles elevados de glucosa. Supone entre el 80 y el 90% de los casos de diabetes y constituye uno de los principales factores de riesgo cardiovascular, hasta el punto de que, si no se trata adecuadamente, pueden desarrollarse complicaciones muy graves como ictus, infartos de miocardio, neuropatA�as y ceguera, entre otros. Los resultados de este estudio podrA�an ayudar a detectar precozmente la enfermedad y a evaluar la eficacia de los tratamientos y los cambios de estilo de vida que los pacientes puedan adoptar para controlarla.