Nuevos Biomarcadores en CA?ncer Colorrectal MetastA?sico acercan la Medicina Personalizada

Septiembre 2013.- La medicina personalizada estA? dando sus primeros pasos y, en cuestiA?n de tan solo unos aA�os, probablemente se convertirA? en una herramienta esencial para lograr tratamientos mA?s certeros en cA?ncer colorrectal metastA?sico. AsA� lo pusieron de manifiesto esta semana dos expertos clA�nicos del Vall da��Hebron de Barcelona en uno de los simposios de la 14 ediciA?n del Congreso ASEICA, celebrado en el Hospital RamA?n y Cajal de Madrid.

a�?El descubrimiento de las mutaciones en RAS, mA?s allA?delas mutaciones KRAS del exA?n 2 ya conocidas, suponen una paso mA?s hacia la medicina personalizada. En este caso el papel de NRAS como indicador predictivo negativo de respuesta a un anticuerpo monoclonal (en este caso panitumumab) significa un empuje hacia la personalizaciA?n de tratamientos de la que todo el mundo habla y, que a dA�a de hoy, es estratificadaa�?, resaltA? el Dr. Javier HernA?ndez, Director del Laboratorio de BiologA�a Molecular del Vall da��Hebron.

AdemA?s, el Dr. HernA?ndez explicA? que cada uno de los fA?rmacos que se vayan incorporando al arsenal terapA�utico tendrA? que ir vinculado a biomarcadores, segA?n la tendencia de los A?ltimos que estA?n apareciendo. AsA�, destacA? el reciente anA?lisis sobre este biomarcador de panitumumab aparecido en el New England Journal of Medicine, un estudio a�?muy serio, vA?lido y honradoa�? que supone un avance importante, ya que tras seis aA�os de investigaciA?n se ha confirmado algo que se suponA�a, que otro miembro de la familia RAS confiere resistencia.

El Dr. Santiago RamA?n y Cajal, jefe del Servicio de AnatomA�a PatolA?gica del Vall da��Hebron, destacA? que estas pruebas de diagnA?stico molecular conllevan unas ventajas importantes en el sentido de que se pueden evitar tratamientos innecesarios. a�?Son genes mutados que activan la vA�a de seA�alizaciA?n derivada de la membrana al nA?cleo a ribosomas, por tanto si la inhibimos en superficie con anticuerpos, por ejemplo monoclonales contra el EGFR, si estos genes estA?n mutados pues da igual el tratamiento, pues la seA�al la siguen disparando ellos independientemente de que bloqueemos el receptor que estA? por encima. Por tanto las ventajas son claras en el sentido de que al menos sirven para discriminar una poblaciA?n que no se va a beneficiar de los tratamientos contra el EGFRa�?, incidiA?.

Ahorro al sistema

Este factor predictivo, segA?n explicaron, permite seleccionar a los pacientes, lo que tiene trascendencia en eficacia, seguridad y eficiencia, ya que no se administra el mismo fA?rmaco a todos los pacientes. Estos nuevos tratamientos no sA?lo contribuirA?n a mejorar la supervivencia global y calidad de vida de los pacientes, sino que constituirA?n un ahorro para el sistema: a�?En torno a la mitad de los pacientes de cA?ncer de colA?n tienen alteraciA?n de estos gentes, por tanto no son tributarios de recibir un tratamiento que es muy costoso, y que en esos pacientes no serA? efectivoa�?, explicA? el Dr. RamA?n y Cajal.

En cuanto a la disponibilidad en centros hospitalarios de los kits necesarios para realizar estos test genA�ticos, el Dr. HernA?ndez dijo que para el KRAS, como lleva ya desde el 2008 realizA?ndose, la tecnologA�a ha ido evolucionando y existe una multitud de kits comerciales. a�?En NRAS, como estamos en una A�poca muy reciente, para mapear todos los exones sA?lo existe un kit comercial, pero la tecnologA�a evoluciona de manera rA?pida de tal forma que esperamos que, en los prA?ximos meses, lleguen nuevas plataformas para hacer determinaciones de una forma mA?s rA?pidaa�?, avanzA?.

AsA� pues, ambos doctores del Vall da��Hebron se mostraron ilusionados ante el a�?futuro desafiantea�? que afronta la oncologA�a molecular, ya que a�?esto es el comienzo muy, muy preliminar de todo lo que se avecinaa�?. El Dr. RamA?n y Cajal manifestA? que a�?estamos hablando de un par de marcadores negativos de respuesta en una vA�a y cuando sabemos que hay decenas de vA�as y cientos de genes que pueden estar alterados. Es decir, estamos en el comienzo de los comienzos. Probablemente, en pocos aA�os habrA? que determinar muchos mA?s marcadores biomarcadores, tanto los que son targets, dianas, como tales, es decir contra los que va dirigido el anticuerpo o el inhibidor especA�fico, como tambiA�n aquellos marcadores que puedan conferir resistencia a esos tratamientos a la carta o personalizadosa�?.

En cuanto a estos tratamientos selectivos en dianas, el jefe del Servicio de AnatomA�a PatolA?gica del Vall da��Hebron reasaltA? que hablamos de un aumento significativo en supervivencia con el tumor, pero no de curaciA?n. a�?Para hablar de curaciA?n hay que avanzar todavA�a mucho mA?s, y habrA�a que combinar inhibidores de varA�as vA�as que son fundamentales para que el tumor crezca e infiltre, y en eso estamos mirA?ndolo desde distintos A?ngulos y distintos grupos. Estamos buscando esos drivers, esas dianas para poder lograr esa curaciA?na�?, concluyA?.