Pharmamar presenta nuevos estudios en el AACR 2016

PharmaMar (MSE:PHM) presentarA? los A?ltimos datos obtenidos con los compuestos de origen marino lurbinectedina, plitidepsina y PM184, en el marco del Congreso Anual de la AsociaciA?n Americana para la InvestigaciA?n del CA?ncer (AACR, por sus siglas en inglA�s) que se celebra en Nueva Orleans del 16 al 20 de abril. Bajo el tA�tulo a�?Aportando curas al cA?ncer a travA�s de la cienciaa�?, oncA?logos e investigadores procedentes de diferentes paA�ses intercambiaran conocimientos y reforzarA?n el vA�nculo entre la investigaciA?n y los avances en la atenciA?n al paciente.

A travA�s de los estudios que se presentarA?n, PharmaMar darA? a conocer nuevos resultados de tres de las molA�culas actualmente en investigaciA?n clA�nica en diferentes tipos de tumores sA?lidos y hematolA?gicos. Cada uno de estos compuestos presenta un mecanismo de acciA?n distinto para atacar conjuntamente a las cA�lulas tumorales y al microambiente tumoral. Lurbinectedina (PM1183) actA?a sobre el microambiente tumoral haciendo inviable el crecimiento del tumor; plitidepsina (Aplidin^A�) tiene como blanco la proteA�na eEF1A2; y finalmente PM184 desestabiliza los vasos sanguA�neos en el tumor disminuyendo el suministro de nutrientes y oxA�geno a las cA�lulas tumorales.

a�?En PharmaMar estamos comprometidos con la identificaciA?n de nuevos y novedosos mecanismos de acciA?n procedentes de compuestos marinos que puedan suponer un avance en el tratamiento de los pacientes con cA?ncera�?, explica la Dra. Carmen Cuevas, Directora de I+D de la unidad de negocio de oncologA�a de PharmaMar. a�?Los resultados que presentamos en congresos cientA�ficos como el de la AACR ponen de manifiesto que vamos por el buen camino y que contamos con un robusto pipeline que, sin duda, aporta nuevas formas de atacar las cA�lulas tumoralesa�?.A�A�A�A�

Estudios que serA?n presentados en el AACR 2016

PM1183 (lurbinectedina)

PM1183 es un compuesto en investigaciA?n clA�nica que pertenece a los inhibidores de la enzima ARN polimerasa II. Es esencial para el proceso de transcripciA?n, inhibiendo el crecimiento tumoral, lo que provoca la muerte del tumor. La eficacia de PM1183 estA? siendo investigada en varios tipos de tumores sA?lidos.

• Lurbinectedin reduces tumor-associated macrophages and the production of inflammatory cytokines, chemokines and angiogenic factors in preclinical models (abstract No 1284). Paola Allavena et al. PresentaciA?n de pA?ster, secciA?n 18, lunes 18 de abril, 8:00 am – 12:00 am.

Este trabajo demuestra que parte de la actividad antitumoral de lurbinectedina es debida a su acciA?n antiproliferativa en monocitos y macrA?fagos asociados a tumores, cA�lulas que son esenciales en el microambiente inflamatorio tumoral. Lurbinectedina inhibe la transcripciA?n y, por tanto, la producciA?n de citoquinas y factores angiogA�nicos por parte de estas cA�lulas. De esta forma, hace inviable el crecimiento del tumor, incluso cuando las propias cA�lulas tumorales son resistentes al compuesto.

• Lurbinectedin specifically targets transcription in cancer cells, triggering DNA breaks and degradation of phosphorylated Pol II (Abstract No 3039). Gema SantamarA�a-NuA�ez et al. Presentation de poster, secciA?n 17, martes 19 de abril, 8:00 am-12:00 am.

Lurbinectedina (PM1183) se une al ADN especialmente en zonas ricas en CG cerca de la regiA?n promotora de los genes, inhibiendo la transcripciA?n activa. El mecanismo involucra la ubiquitinaciA?n y degradaciA?n por proteasoma de la RNA polimerasa II (Pol II) que se encuentra en plena actividad transcripcional. La degradaciA?n de la Pol II estA? directamente relacionada con la apariciA?n de daA�o en el ADN y la inducciA?n de muerte celular por el mecanismo de apoptosis.

Plitidepsina (Aplidin^A�)

Plitidepsina es un medicamento antitumoral de origen marino en fase de investigaciA?n para tumores hematolA?gicos, incluyendo un ensayo de fase Ib en mieloma mA?ltiple en recaA�da o refractario en triple combinaciA?n junto con bortezomib y dexametasona y un estudio de fase II en linfoma de cA�lulas T angioinmunoblA?stico en recaA�da o refractario. Recientemente ha mostrado resultados positivos en un ensayo pivotal en combinaciA?n con dexametasona en pacientes con mieloma mA?ltiple.

• Plitidepsin targets the GTP-bound form of eEF1A2 in cancer cells (Abstract No 3015). Alejandro Losada et al. PresentaciA?n de poster, secciA?n 17, martes 19 de abril, 8:00am-12:00am

Este trabajo confirma que la proteA�na eEF1A2 es la diana farmacolA?gica de Aplidin^A�. Esta proteA�na tiene numerosas funciones dentro de la cA�lula tumoral, algunas de las cuales con marcado carA?cter oncogA�nico. El trabajo ahonda en las particularidades de la interacciA?n directa de Aplidin^A� con la forma unida a GTP de eEF1A2.

PM184

PM184 es un inhibidor de la polimerizaciA?n de tubulina. Se encuentra actualmente en desarrollo clA�nico para tumores sA?lidos, incluyendo un estudio de fase II en cA?ncer de mama localmente avanzado y/o metastA?sico positivo para receptores hormonales y negativo para HER2.

• Anti-angiogenic properties of PM184 (Abstract No 3066). Carlos M. Galmarini et al. PresentaciA?n de poster, secciA?n 25, martes 19 de abril, 8:00am-12:00am.

Las cA�lulas tumorales crecen rA?pidamente y, para ello, necesitan la aportaciA?n de gran cantidad de nutrientes. Una de las vA�as de tratamiento contra el cA?ncer actualmente utilizadas consiste en desestabilizar los vasos sanguA�neos en el tumor o impedir la formaciA?n de nuevos vasos y, de esta forma, cortar el suministro de nutrientes y oxA�geno a las cA�lulas tumorales. Sumada a su capacidad para eliminar especA�ficamente las cA�lulas tumorales, PM184 ha demostrado tener una fuerte actividad desestabilizadora de los vasos sanguA�neos intratumorales, inhibiendo asA� de forma extremadamente efectiva el crecimiento de tumores humanos trasplantados en ratones.