Salud cardiovascular

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) acaban de demostrar el papel crucial de la vA�a de seA�alizaciA?n NOTCH en el desarrollo de un elemento fundamental del corazA?n, las vA?lvulas cardiacas, encargadas de controlar el flujo unidireccional de la sangre con cada latido cardA�aco, y que se abren y cierran millones de veces durante la vida de una persona. Los resultados de la investigaciA?n se publican en a�?Circulation Researcha�? y podrA�an servir para mejorar el diagnA?stico genA�tico y el tratamiento de los pacientes con vA?lvula aA?rtica bicA?spide (BAV), una enfermedad de gran prevalencia (1-2% de la poblaciA?n) que compromete seriamente la salud cardiovascular.

En concreto, los investigadores han demostrado, utilizando modelos de ratA?n manipulados genA�ticamente, que la vA�a de seA�alizaciA?n NOTCH desempeA�a un papel esencial en todo el proceso de formaciA?n de las vA?lvulas cardiacas: NOTCH se requiere para la formaciA?n de las vA?lvulas primitivas que funcionan en el embriA?n temprano y, posteriormente, para que las vA?lvulas maduras adquieran su forma definitiva. En este trabajo se ha identificado un nuevo mecanismo molecular regulado por NOTCH que controla la proliferaciA?n del tejido durante el desarrollo tardA�o de la vA?lvula. Los investigadores, dirigidos por JosA� Luis de la Pompa, han comprobado que las alteraciones en genes de la vA�a de seA�alizaciA?n NOTCH inactivan este control sobre la proliferaciA?n, por lo que las vA?lvulas en maduraciA?n crecen en demasA�a, lo que hace que las tres hojas de la vA?lvula aA?rtica original se fusionen en dos, dando lugar a una vA?lvula aA?rtica bicA?spide (BAV) en vez de tricA?spide, que es la situaciA?n normal.

La BAV, ademA?s de ser el defecto cardA�aco congA�nito mA?s frecuente, predispone a la calcificaciA?n valvular prematura, por lo que la vA?lvula enferma ha de ser reemplazada quirA?rgicamente a una edad relativamente temprana (30-40 aA�os). Esta enfermedad congA�nita suele afectar mA?s a los varones que a las mujeres (3 hombres por cada mujer). Sin embargo, como seA�ala Donal MacGrogan, primer autor del trabajo, la BAV no sA?lo es un problema aislado de la formaciA?n de las vA?lvulas, sino que suele afectar tambiA�n al desarrollo de la aorta.

Por eso, subrayan los investigadores del CNIC, el hallazgo, que se publica en Circulation Research, podrA�a tener importantes implicaciones clA�nicas, tanto para el diagnA?stico genA�tico precoz, como para la clasificaciA?n de los pacientes con malformaciones de las vA?lvulas cardiacas y, para el eventual desarrollo de terapias encaminadas al control del sobrecrecimiento valvular.