Se descubre un gen crA�tico en el desarrollo de cA?ncer de pulmA?n y de pA?ncreas

Investigadores del CIMA de la Universidad de Navarra hallan un gen crA�tico en el desarrollo de cA?ncer de pulmA?n y de pA?ncreas. Los cientA�ficos demuestran que su inhibiciA?n provoca una reducciA?n drA?stica del tamaA�o de estos tumores en distintos modelos experimentales. Los resultados del trabajo, en el que colaboran investigadores de Estados Unidos, Reino Unido, Alemania y Dinamarca, se han publicado en a�?Nature Communicationsa�? .

Alrededor del 25% de los pacientes con cA?ncer de pulmA?n y de un 90% con cA?ncer de pA?ncreas presenta mutaciones en el gen KRAS, el oncogA�n mA?s frecuentemente mutado en cA?ncer, para el que actualmente no existen terapias efectivas. Mediante una novedosa aplicaciA?n bioinformA?tica (que analiza muchas series de muestras de pacientes con distintos tipos de cA?ncer) los investigadores del CIMA han identificado un nA?cleo de 8 genes regulados por el oncogA�n KRAS. Entre ellos, los investigadores se centraron en FOSL1 porque observaron que en cA?ncer de pulmA?n y pA?ncreas, «los pacientes con mutaciones en KRAS que presentan altos niveles del gen que hemos identificado muestran el peor pronA?stico de supervivencia», explica el Dr. Silve Vicent, investigador del Programa de Tumores SA?lidos y Biomarcadores del CIMA y responsable del trabajo. «Lo mA?s importante es que la inhibicion de FOSL1 conlleva una reducciA?n drA?stica de los tumores de pulmA?n y pA?ncreas. Por tanto, estos resultados presentan a este gen como una nueva diana molecular hacia la que orientar nuevos fA?rmacos», aA�ade el investigador.

El trabajo, que comenzA? hace tres aA�os, ha incluido un total de 2.000 muestras de pacientes con cA?ncer de pulmA?n, cA?ncer de pA?ncreas, colangiocarcinoma, carcinoma colorectal y mieloma mA?ltiple, asA� como lA�neas celulares de tumores humanos y de ratA?n y modelos modificados genA�ticamente. Los investigadores del CIMA tambiA�n han demostrado que FOSL1 actA?a sobre otro gen, AURKA, cuya expresiA?n hasta la fecha se pensaba que estaba regulada de manera independiente al oncogA�n KRAS, y para el que actualmente hay en marcha ensayos clA�nicos con un fA?rmaco que lo inhibe.

Estos cientA�ficos han probado, por primera vez, la combinaciA?n de fA?rmacos contra AURKA con fA?rmacos contra otro gen importante para tumores con KRAS mutado, MEK, y han observado una mayor eliminaciA?n de cA�lulas tumorales. «Esta estrategia combinada potencia la disminuciA?n del tamaA�o de los tumores con KRAS mutado», asegura el Dr. Vicent. «El hecho de que ambos fA?rmacos ya estA�n en la clA�nica es esperanzador ya que los beneficios de este nuevo tratamiento podrA�an llegar a los pacientes en un intervalo de tiempo menor». «El siguiente paso serA? identificar biomarcadores de respuesta al tratamiento combinatorio que hemos descrito. Este paso es crA�tico, ya que no todos los pacientes que tienen KRAS mutado son iguales, por lo que hay que definir mejor el tipo de alteraciones moleculares que caractericen a los pacientes que finalmente se puedan beneficiar de esta terapia», concluye el investigador del CIMA.