Una proteA�na podrA�a curar la Enfermedad del SueA�o

Octubre 2012.- Investigadores espaA�oles han descubierto una nueva proteA�na (Quinasa TOR-4) que regula la multiplicaciA?n dentro de la sangre humana del parA?sito que provoca la enfermedad del sueA�o o tripanosomiasis africana. AdemA?s la inactivaciA?n de esta proteA�na, especA�fica de los tripanosomas, induce una reducciA?n del crecimiento del parA?sito de forma irreversible. El hallazgo no sA?lo abre una vA�a pionera para el tratamiento de esta enfermedad, sino que serA�a extrapolable a otras enfermedades tropicales. El descubrimiento ha sido publicado en la revista cientA�fica Proceeding of National Academy of Sciences of USA.

La tripanosomiasis africana humana o enfermedad del sueA�o es una de las Enfermedades Tropicales Desatendidas (ETD) que causan una significativa morbilidad y mortalidad en el mundo en vA�as de desarrollo. De forma esporA?dica, esta enfermedad emerge en proporciones epidA�micas en las regiones rurales del A?frica subsahariana, es mortal si no se trata y los medicamentos disponibles actualmente para combatirla son muy tA?xicos.

Provocada por la picadura de la mosca tse-tsA� infectada que introduce unos parA?sitos llamados Trypanosoma brucei, inicialmente los tripanosomas se multiplican en los tejidos subcutA?neos, sangre y linfa, pero pueden llegar a invadir el sistema nervioso central al cruzar la barrera hematoencefA?lica. AdemA?s cuentan con un mecanismo cuyo fin es evitar el sistema inmunitario de la persona afectada.

La quinasa TOR-4 es el nombre de la nueva proteA�na descubierta por los investigadores espaA�oles, hallazgo que ha merecido su publicaciA?n en la revista cientA�fica de alto impacto Proceeding of National Academy of Sciences of USA.

Esta quinasa TOR-4 es una proteA�na que regula la actividad de otras proteA�nas (mediante su fosforilaciA?n) y al hacer esto provoca una a�?cascada de seA�alizaciA?na�?, es decir, muchas proteA�nas activando procesos de crecimiento (sA�ntesis de proteA�nas, de ARN, de lA�pidos, etc). Consecuencia de esto es que el parA?sito (Triypanosoma brucei) se multiplica de una forma descontrolada
causando la enfermedad.

SegA?n explica el coordinador de este estudio, el Dr. Miguel Navarro, investigador de la Red de InvestigaciA?n de Enfermedades Tropicales (RICET) y que desarrolla su trabajo en el Instituto de ParasitologA�a y Biomedicina LA?pez Neyra de Granada del Consejo Superior de Investigaciones CientA�ficas (CSIC),a�?Lo que hemos comprobado es que cuando inhibimos, es decir, paramos la actividad de esta quinasa TOR-4, conseguimos que la forma infectiva del parA?sito, que es muy proliferativa (se multiplica a gran velocidad), pase a quedarse en un estado quiescente y detenga su infecciA?n. AdemA?s lo mA?s importante es que este cambio es irreversible. Esto convierte a TOR-4 en una gran diana terapA�utica porque frenamos de forma irreversible la seA�al que hace proliferar al parA?sito que provoca la enfermedad del sueA�o.a�?

Esta investigaciA?n comenzA? en el 2005 y concluye ahora con la identificaciA?n de una proteA�na como nueva diana terapA�utica frente de la enfermedad del sueA�o. Comenta el Dr. Navarro que a�?En la actualidad hemos iniciado la bA?squeda de inhibidores selectivos de esta quinasa de tripanosoma para una posible utilizaciA?n frente a la infecciA?n de este parA?sito, es decir, que impidan la multiplicaciA?n del parA?sito en sangre. Si estos inhibidores lograran ser especA�ficos, selectivos, con las caracterA�sticas farmacocinA�ticas adecuadas, etc, podrA�amos verlos convertidos en fA?rmacos en un ejemplo de investigaciA?n traslacional desarrollada por la RICET, el principal objetivo para la que fue creada esta red de investigaciA?n perteneciente al Instituto de Salud Carlos IIIa�?.

El hallazgo cientA�fico de las nuevas quinasas TOR en tripanosomas ha dado lugar a un proyecto para identificaciA?n de nuevos fA?rmacos frente a esta enfermedad, en colaboraciA?n con el quA�mico Michael Pollastry (NEU University, USA) y la compaA�A�a farmacA�utica GSK y financiado por la FundaciA?n OpenLab, entidad cuyo objeto social es acelerar el descubrimiento de tratamientos para enfermedades tropicales desatendidas (malaria, tuberculosis, leishmaniasis, enfermedad de Chagas, tripanosomiasis humana africana, etc), generando un pool de patentes que estA?n abiertas a que luego aparezcan empresas interesadas en desarrollarlas hasta convertirlas en un realidad. AsA� podrA�an acceder a estas patentes empresas locales que no podrA�an costear un gasto de investigaciA?n inasumible para ellas.

Las moscas tse-tsA� se encuentran en el A?frica subsahariana, principalmente en la vegetaciA?n costera de rA�os y lagos, en bosques galerA�a y en la sabana. Hay muchas zonas donde se encuentran las moscas pero no la tripanosomiasis africana humana. Esto es debido a que las moscas no nacen con el tripanosoma, sino que el tripanosoma entra en las glA?ndulas salivales de la mosca al succionar sangre de algA?n humano o animal con la enfermedad.

Las poblaciones rurales que habitan en regiones donde ocurre la transmisiA?n y las cuales dependen de la agricultura, pesca, crA�a o caza de animales son las mA?s expuestas a la picadura de la mosca y, en consecuencia, a la enfermedad.

La primera etapa de la enfermedad, conocida como fase hemolinfA?tica, presenta ataques de fiebre y jaquecas. La segunda fase, conocida como fase neurolA?gica, comienza cuando el parA?sito atraviesa la barrera hematoencefA?lica e invade el sistema nervioso central. Aparecen entonces confusiA?n, alteraciones de los sentidos, mala coordinaciA?n y las alteraciones del ciclo del sueA�o que dan el nombre a la enfermedad.

En el trabajo han participado los miembros del equipo de investigaciA?n del Dr. Navarro integrado por Antonio Barquilla, Manuel Saldivia, Rosario DA�az e Isabel Vidal del IPBLN-CSIC, junto con Jean-Mathieu Bart del Centro Nacional de Medicina Tropical (Instituto Carlos III) en Madrid, Enrique Calvo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y Michael Hall del Biozentrum, Universidad de Basilia, en Suiza.