Colesterol alto escrito en los genes

El Congreso de la SociedadA� Europea de CardiologA�a (ESC), celebrado recientemente en Barcelona con la participaciA?n de mA?s de 32.000 especialistas de todo el mundo, fue el escenario elegido para la presentaciA?n de los avances en la bA?squeda de nuevos tratamientos para la hipercolesterolemia familiar (HF). Y es que se trata de un importante problema de salud pA?blica, que causa mA?s de cuatro millones de muertes cada aA�o. Desde organismos como la FundaciA?n de Hipercolesterolemia Familiar se estA? tratando de impulsar una estrategia nacional de atenciA?n a la enfermedad que permita implementar programas de detecciA?n precoz en cascada familiar. «Para que estos programas tengan A�xito es fundamental la implicaciA?n del mA�dico de atenciA?n primaria y la posibilidad de que A�l pueda pedir la realizaciA?n de test genA�ticos ante una sospecha», explica el doctor Pedro Mata, director de esta FundaciA?n.A� El diagnA?stico precoz y el tratamiento temprano es una medida muy coste-efectiva, segA?n el especialista, que recuerda que Castilla y LeA?n ya ha puesto en marcha con A�xito un modelo de estas caracterA�sticas.

Los pacientes que sufren HF presentan desde el nacimiento valores de LDL colesterol que duplican o triplican los de la poblaciA?n general y no pueden ser controlados A?nicamente con fA?rmacos y con hA?bitos de vida saludables. AdemA?s, presentan un riesgo elevado de sufrir una cardiopatA�a isquA�mica y de fallecer por un evento cardiaco antes de los 50 aA�os.

El defecto principal se produce por una mutaciA?n en el gen que codifica el receptor de las LDL (rLDL), que son los encargados de eliminar el colesterol de la sangre a nivel hepA?tico. Al disponer de una menor cantidad de receptores, ya sea parcial o total, el colesterol LDL aumenta considerablemente en la sangre, favoreciendo su depA?sito en las arterias y el desarrollo de la ateroesclerosis.

Una persona afectada de HF, tiene el 50% de probabilidades de transmitir el gen anormal a sus descendientes, hijos e hijas, y un 50% de traspasar la informaciA?n genA�tica correcta. Por lo tanto, aproximadamente la mitad de los miembros de una familia heredarA?n la HF. Si un niA�o o adulto, hijo de un paciente con HF, tiene niveles normales de colesterol, es muy probable que haya heredado el gen normal, y por tanto no desarrollarA? la enfermedad ni la transmitirA? a su descendencia. Algunos estudios han demostrado que puede existir hasta un 8% de personas portadoras de una mutaciA?n con niveles normales de colesterol. En este caso pueden transmitir el gen defectuoso a su descendencia. Por eso, es muy importante la realizaciA?n del diagnA?stico genA�tico.

La HF tiene un difA�cil diagnA?stico, pero existen factores que pueden indicar la presencia de esta enfermedad. Estos son la presencia de colesterol total mayor de 300mg/dL, antecedentes de hipercolesterolemia en familiares de primer grado o presencia de infarto de miocardio u otra enfermedad ateroesclerA?tica en edades tempranas, siendo antes de los 55 aA�os en varones y antes de los 60 en mujeres. En el caso de que se confirme que una persona padece esta patologA�a, es importante que sus familiares tambiA�n se realicen un anA?lisis del colesterol para conocer sus cifras y un posterior anA?lisis genA�tico. Esta detecciA?n de familiares se conoce como cribado en cascada y es una de las intervenciones mA?s rentables en salud.

El tratamiento recomendado para la HF es el control de los factores de riesgo a travA�s de la correcciA?n del sobrepeso, la supresiA?n de la ingesta de alcohol cuando existe aumento de triglicA�ridos, la prA?ctica de ejercicio fA�sico y mantener una dieta baja en grasas saturadas. No obstante, muchos pacientes no pueden controlar el colesterol LDL con estatinas, porlo que entre un 5 y 15% sufre efectos secundarios, principalmente musculares. Por este motivo, son precisos nuevos abordajes para reducir el colesterol LDL en un contexto de un tratamiento que puedan tolerar los pacientes, porque precisarA?n seguirlo mucho tiempo, muchos de ellos de por vida.

En este sentido, en una reuniA?n celebrada Congreso de la ESC, el Dr. Scott Wassermann, responsable global del A?rea de Cardiovascular de Amgen, expuso los datos positivos de un anticuerpo monoclonal completamente humano en investigaciA?n, que inhibe la proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), una proteA�na que reduce la capacidad del hA�gado de eliminar LDL-C de la sangre. Wasserman adelantA? que ya han solicitado tanto la Licencia BiolA?gica (BLA) a la Food and Drug Administration (FDA) como la autorizaciA?n de comercializaciA?n (MMA) a la European Medicines Agency (EMA) para la aprobaciA?n de este anticuerpo monoclonal (evolocumab-AMG 145) para combatir el colesterol alto.

El BLA y la MAA para esta molA�cula incluyen datos de aproximadamente 6.800 pacientes, entre ellos mA?s de 4.500 pacientes con colesterol alto en 10 ensayos de fase 3. Los estudios de Fase 3 evaluaron la seguridad y eficacia de evolocumab en pacientes con niveles elevados de colesterol con estatinas con o sin otros tratamientos hipolipemiantes; pacientes que no pueden tolerar las estatinas; pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH); y los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigA?tica (HoFH), una enfermedad genA�tica rara y grave.

Evolocumab ha superado satisfactoriamente las tres fases del programa de ensayos clA�nicos PROFICIO, en el que participaron aproximadamente 30.000 pacientes. Entre estos pacientes con hipercolesterolemia se incluyeron personas con HF, intolerantes a las estatinas y personas que seguA�an un tratamiento con estatinas entre otros. La fase III del programa PROFICIO incluyA? 16 estudios clA�nicos durante los que se evaluA? su acciA?n suministrado en dosis inyectables bisemanales o mensuales a pacientes con hipercolesterolemia.

Por su parte, el profesor John Chapman, del hospital PitiA�-SalpA?triA?re Universidad de ParA�s, y el Dr. G. Kees Hoving, del Centro MA�dico AcadA�mico de Amsterdam, pusieron de manifiesto en este encuentro que existe un infradiagnA?stico masivo y tratamiento deficiente del colesterol alto en prA?cticamente todos los paA�ses en el mundo, con las A?nicas excepciones de los PaA�ses Bajos y Noruega. a�?En la mayorA�a de los paA�ses, el nA?mero de personas con hipercolesterolemia familiar es desconocido. Esto significa que la condiciA?n no se detecta hasta que la persona desarrolla la enfermedad cardA�aca o muere repentinamente demasiado joven. Teniendo en cuenta la facilidad con que la enfermedad puede ser prevenida, esta situaciA?n es una admisiA?n de fracaso desde el punto de vista de la saluda�?, indicA? el Dr. Chapman.