Parkinson, priones y vacunas

Fue en 1997 cuando se supo gracias a un trabajo realizado en familias griegas e italianas de la existencia de una mutaciA?n relacionada con el Parkinson. La consecuencia era la alteraciA?n de la alfa-synucleA�na , una proteA�na que se encuentra en el cerebro. En trabajos posteriores se supo que esta proteA�na era un componente fundamental de los Cuerpos de Lewy.

Hay evidencias que sugieren que la causa puede ser un evento ocurrido entre 10 y 20 aA�os antesA� de que aparezcan los sA�ntomas. Roger Barker, uno de los principales investigadores en el tema dice que «si preguntamos a un paciente de Parkinson si ha experimentado en el pasado pA�rdidas del sentido del olfato, trastornos del sueA�o o alteraciones intestinales, la respuesta es afirmativa».

En otros trabajos se recogieron muestras de individuos fallecidos en diferentes estadios de la enfermedad y de otros que estaban aparentemente sanos antes de morir. Se vio que los cuerpos de Lewy A�se localizaban fundamentalmente en dos ubicaciones: el bulbo olfatorio y el nA?cleo dorsal del nervio vago, regiA?n del tronco del encA�falo de la que parten nervios al estA?mago y al intestino para regular sus movimientos.

Asimismo, se percataron de que siempre que aparecA�an cuerpos de Lewy en el nA?cleo dorsal, tambiA�n se encontraban con ellos en el Sistema Nervioso EntA�rico. Pero ademA?s, cuando este nA?cleo estaba afectado, tambiA�n lo estaba el Sistema Nervioso EntA�rico, formado por las neuronas que tapizan el estA?mago y el intestino y que se han dado en llamar a�?el segundo cerebroa��. A?SerA? por esta razA?n que muchas emociones las situamos en el estA?mago? Tengo los nervios en la boca del estA?mago; siento mariposas en el estA?mago; me produces dolor de estA?mago; A�se me revuelve el estA?mago, a��

Michael Gershon, investigador de la Universidad de Columbia lo describe muy bien en su libro «The second brain». El Sistema Nervioso EntA�rico alberga mA?s de 500 millones de neuronas que conforman una red que manda y recibe impulsos nerviosos y donde se encuentran los mismos neurotransmisores que en el cerebro.

La enfermedad de Parkinson, en su lenta evoluciA?n parece que sigue una ruta ascendente desde el intestino al tronco del encA�falo, centros del movimiento y finalmente la corteza cerebral. Esta serA�a la explicaciA?n a ese tiempo de 10-20 aA�os desde el inicio de la enfermedad A�y la apariciA?n de los sA�ntomas.

BarkerA� y otros autores creen que ciertas a�?toxinasa�? son asimiladas en el tracto intestinal alcanzando el torrente sanguA�neo y posteriormente, aunque muy lentamente, alcanzar el Sistema Nervioso Central alojA?ndose en el cerebro. Una vez allA� producen el daA�o en las neuronas dopaminA�rgicas.

Esta sustancia podrA�a ser una proteA�na normal que habiendo sufrido una a�?alteraciA?na�? en su forma de plegarse, es capaz de inducir esta anomalA�a a otras adyacentes. Estas proteA�nas anormales son lo que conocemos como priones. Recordemos que los priones son los causantes de otras enfermedades neurodegenerativas como son las encefalopatA�as espongiformes (Scrapie, Kuru, mal de las vacas locas y Creutzfeld-Jacob).

En un trabajo publicado en 2008 en el que se estaba probando como terapia experimental la implantaciA?n de cA�lulas embrionarias productoras de dopamina en pacientes con Parkinson,A� una vez fallecidos A�stos, se encontrA? que las cA�lulas embrionarias implantadas tambiA�n contenA�an Cuerpos de Lewy. Esto no era esperable dada la «juventud» de estas cA�lulas. La explicaciA?n mA?s probable era que la alfa-synucleA�na se hubiera extendido a A�stas mediante un mecanismo priA?nico.

Miquel Vila, neurA?logo jefe del Hospital Vall d’HebrA?n de Barcelona opina que la estructura de la alfa-synucleA�na tiene tres propiedades que la hacen candidata a ser calificada como priA?nica, pero que todavA�a no puede afirmarse con rotundidad:A� capacidad de saltar de cA�lula a cA�lula; puede cambiar la conformaciA?n de la alfa- synucleA�na sana y es capaz de iniciar y desarrollar por sA� sola la enfermedad. Respecto a esto A?ltimo dice Miquel Vila: a�?Lo que hicimos fue extraer cuerpos de Lewy con alfa-synucleA�na de los cerebros de pacientes con pA?rkinson ya fallecidos. DespuA�s los inyectamos en el cerebro de ratones y de monos sanos y vimos que eran capaces de alterar la alfa-synucleA�na de los animales convirtiA�ndola en patolA?gica. AdemA?s, la enfermedad se propagaba por las zonas cerebrales adyacentes, luego no se trataba de un ataque general, sino que se extendA�a progresivamente por criterios de vecindad».

Algunos autores consideran este trabajo como la prueba de la teorA�a priA?nica como origen del Parkinson, pero el propio Miquel Vila prefiere ser cauto:A� a�?Lo que nosotros demostramos es que la proteA�na es capaz de iniciar y desarrollar la enfermedad. Y aunque los datos apuntan a ello, no tenemos pruebas definitivas de que actA?e al modo de un priona�?.

El descubridor de los priones y receptor del Nobel de Medicina por su hallazgo, Stanley Prusiner, piensa queA�el pA?rkinson y el alzhA�imer son enfermedades priA?nicas. Piensa que la alfa-synucleA�na se comporta como un prion. En un trabajo publicado en 2013 muestra cA?mo la alfa-synucleA�na podrA�a comportarse como un prion en una enfermedad parecida al Parkinson, como es la atrofia sistA�mica mA?ltiple.

Va mA?s allA? afirmando queA� el alzhA�imer tambiA�n es una enfermedad priA?nica dado que tambiA�n encontramos depA?sitos de proteA�nas, en este caso la beta-amiloide.

Independientemente de la naturaleza del agente, priA?nico o no, del punto concreto de inicio y del mecanismo de transmisiA?n, lo que estA? claro es que se abre un mundo de nuevas posibilidades en cuanto a tratamiento y prevenciA?n. Los tratamientos actuales persiguen aumentar los niveles de dopamina administrando L-dopa o mejorar la sintomatologA�a colocando un electrodo en el nA?cleo subtalA?mico.

Se ha puesto en marcha un ensayo con una inmunoterapia cuyo objetivo es frenar el progreso de la enfermedad. Habiendo demostrado en Fase I ser tolerable y segura, su objetivo consiste en que al introducir un anticuerpo contra la alfa-synucleA�na, la cual se acumula en forma de depA?sitos en las neuronas, se frenarA�a o se enlentecerA�a el deterioro.

Otras investigaciones van en busca de que sea el propio cuerpo del enfermo el que genere anticuerpos anti alfa-synucleA�na anormal.

Los resultados son muy preliminares todavA�a, pero el camino estA? trazado para conseguir una herramienta para curar o al menos frenar y otra para prevenir el Parkinson.

Nuevas evidencias van surgiendo, pero sA?lo el tiempo y el esfuerzo investigador irA?n poniendo las cosas en su sitio. Recientes estudios sugieren que la microbiota intestinal puede jugar un papel en el devenir del Parkinson. Un equipo liderado por Filip Scheperjans del Hospital Universitario de Helsinki, ha mostrado que existe una diferencia entre la microbiota intestinal de los enfermos de Parkinson y la de los sujetos sanos, estando relacionadas con la gravedad de los sA�ntomas y con el fenotipo clA�nico de la enfermedad. «Tendremos que determinar si los cambios en el ecosistema bacteriano existA�an antes de la apariciA?n de los sA�ntomas motores. Intentaremos tambiA�n establecer las bases de la relaciA?n entre la microbiota intestinal y la enfermedad de Parkinson y el tipo de mecanismo que los conecta» explica Shiperjans.

A?QuiA�n hubiera dicho que el origen del Parkinson estaba en el intestino? La evidencia es abrumadora.